證據顯示，精神病、躁狂或抑郁反復發(fā)作可導致神經(jīng)退行性變，其神經(jīng)毒性的機制包括神經(jīng)炎癥、活性氧、活性氮及細胞凋亡等。上述神經(jīng)退行性變可導致神經(jīng)組織喪失及腦功能的下降，不僅影響患者的功能恢復，還會(huì )影響日后治療應答及轉歸，即「越病越難治」。

　　幸運的是，精神科藥物治療不僅可以穩定臨床癥狀，同時(shí)還可通過(guò)其神經(jīng)保護作用拮抗神經(jīng)精神疾病對神經(jīng)的損害。已有很多研究顯示，抗抑郁藥、心境穩定劑及非典型抗精神病藥均具有神經(jīng)保護效應，包括刺激神經(jīng)再生、防治細胞凋亡及提高神經(jīng)營(yíng)養因子水平等。然而，除了常規的藥物治療外，我們還需要多做一些事情，以保護精神病及心境障礙患者大腦的灰質(zhì)和白質(zhì)，預防腦可塑性及神經(jīng)回路連結的異常。

　　事實(shí)上，很多藥物具有較強的神經(jīng)保護效應，精神科醫師可在標準循證學(xué)治療基礎上加以聯(lián)用。盡管缺乏大規模的注冊研究，也未獲得FDA批準，但總體而言，這些超適應證藥物的安全性及耐受性均較為理想，常常作為非處方藥售賣(mài)。針對存在神經(jīng)毒性風(fēng)險的精神科患者，臨床工作者可審慎應用，或可為患者帶來(lái)獲益。

　　在此背景下，HenryA.Nasrallah博士針對精神疾病患者的神經(jīng)保護治療進(jìn)行總結，并發(fā)表于12月的CurrentPsychiatry。作者指出，以下10種藥物均具有神經(jīng)保護效應，且獲得發(fā)表證據的支持，可在標準治療的基礎上聯(lián)用，以拮抗精神疾病發(fā)作所帶來(lái)的神經(jīng)毒性及大腦損害：

　　Ω-3脂肪酸

　　盡管剛剛在預防精神病高危群體轉化的研究中鎩羽而歸，但的確有多項研究顯示，與其他治療聯(lián)用時(shí)，Ω-3脂肪酸有助于改善精神病、躁狂或抑郁患者的精神病理學(xué)狀況。相比于慢性期，Ω-3脂肪酸在疾病早期的療效似乎更好，具有抗炎、抗氧化及抗凋亡效應，可激活細胞信號傳導通路，預防突觸丟失及神經(jīng)元/膠質(zhì)細胞死亡。

　　N-乙酰半胱氨酸（NAC）

　　NAC是一種強效抗氧化劑，可升高谷胱甘肽水平。精神分裂癥患者的線(xiàn)粒體功能存在異常，谷胱甘肽水平較低，而自由基水平較高，進(jìn)而將大腦置于神經(jīng)退行的風(fēng)險之中。在抗精神病藥的基礎上聯(lián)用NAC，尤其是對于初發(fā)精神病而言，可顯著(zhù)減輕自由基的神經(jīng)毒性效應。針對創(chuàng )傷性腦損傷大鼠的研究顯示，NAC可減輕腦水腫及神經(jīng)炎癥，降低血腦屏障通透性，減輕凋亡。

　　米諾環(huán)素

　　作為一種抗生素，米諾環(huán)素已經(jīng)在精神分裂癥研究中得到廣泛的探討。證據顯示，該藥具有多種神經(jīng)保護效應，包括抗炎、抗氧化、抗凋亡、減輕谷氨酸鹽的興奮性神經(jīng)毒性等。多項研究證實(shí)了其在急性精神病發(fā)作中的應用價(jià)值。

　　維生素D

　　維生素D在神經(jīng)發(fā)育（神經(jīng)分化、軸突連結等）中扮演著(zhù)關(guān)鍵的角色，人們也將維生素D缺乏與多種神經(jīng)精神障礙聯(lián)系在一起，包括自閉癥、精神分裂癥、抑郁及阿爾茨海默病。可以針對精神病及心境障礙患者測定維生素D水平，一旦缺乏則給予補充；事實(shí)上，往往的確是缺乏的。

　　尼古丁

　　尼古丁可拮抗谷氨酸鹽的興奮性神經(jīng)毒性，也可抑制凋亡，具有神經(jīng)保護效應。然而，尼古丁永遠不應通過(guò)吸煙的方式給藥，否則會(huì )將患者暴露于數百種毒性物質(zhì)，極不明智。可考慮透皮貼劑或尼古丁口香糖，這些形式也常用于戒煙。尼古丁同時(shí)還有促認知效應。針對精神分裂癥患者高吸煙率的現象，素有「自我治療」一說(shuō)。

　　褪黑素

　　一提到褪黑素，很多人首先想到的是睡眠。事實(shí)上，褪黑素同樣具有多重神經(jīng)保護效應，包括抗氧化、保護線(xiàn)粒體完整性、調節免疫系統、降低小膠質(zhì)細胞活性等。值得一提的是，小膠質(zhì)細胞的活動(dòng)可觸發(fā)神經(jīng)炎癥及氧化應激過(guò)程。褪黑素還可對抗炎癥及氧自由基造成的細胞衰老；另外，褪黑素還可改善代謝綜合征，后者同樣與腦組織的神經(jīng)毒性效應有關(guān)。對于共病代謝綜合征的精神分裂癥及抑郁患者而言，聯(lián)用褪黑素是合理的選擇。

　　促紅細胞生成素（EPO）

　　EPO由腎臟分泌，可促進(jìn)紅細胞的生成。此外，EPO還是一種強效的神經(jīng)保護細胞因子，可通過(guò)抗凋亡效應促進(jìn)神經(jīng)元存活。證據顯示，EPO可拮抗一氧化二氮的毒性及氟哌啶醇所誘導的神經(jīng)元死亡。自1989年獲FDA批準以來(lái)，EPO已廣泛用于治療腎病、化療及炎癥性腸病相關(guān)嚴重貧血。然而，EPO同樣具有黑框警告，如當血紅蛋白濃度升高至一定值后，可能促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)，故其針對特定人群的使用應受到限制。

　　Cox-2抑制劑

　　環(huán)氧合酶-2（Cox-2）抑制劑為一類(lèi)著(zhù)名的抗炎藥，已獲FDA批準用于治療疼痛及炎癥。針對急性精神病患者聯(lián)用Cox-2抑制劑可增強抗精神病藥的療效。其機制可能在于，急性精神病與神經(jīng)炎癥相關(guān)，進(jìn)而導致神經(jīng)毒性，而Cox-2抑制劑在此種場(chǎng)景下?lián)碛杏梦渲亍?/p>

　　鋰鹽

　　治療躁狂時(shí)，鋰鹽的劑量通常為900-1500mg/d。然而，在極低的劑量下（1mg/d），鋰鹽有助于預防輕度認知損害進(jìn)展至典型癡呆。這一有趣發(fā)現提示，鋰鹽不僅可誘導神經(jīng)再生及增加灰質(zhì)體積，或許還可對抗淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性。這一效應在抑郁和精神分裂癥患者中還有待進(jìn)一步研究。有研究者指出，高劑量鋰鹽和微量鋰鹽相當于兩種「不同」的藥物。

　　咖啡因

　　咖啡因具有神經(jīng)保護效應，可預防應激所導致的心境及記憶功能紊亂。焦慮障礙患者應避免使用咖啡因，但對于心境障礙和精神分裂癥患者而言，咖啡因對于大腦是有益的。具體機制方面，咖啡因可逆轉由慢性不可預測的應激所導致的海馬神經(jīng)回路突觸功能異常。

　　需要指出的是，上述干預手段可能對于一部分患者有益，但并非全部患者。盡管臨床工作者并不能監測患者的腦結構完整性，但我們可以評估癥狀改善的速率及功能恢復的程度。在終極方案問(wèn)世之前，謹慎合理地使用這些手段或可點(diǎn)石成金，減輕患者痛苦，促進(jìn)疾病恢復。