近幾天來(lái)，各地新冠肺炎康復者捐獻血漿的新聞備受關(guān)注。2月28日，國家衛生健康委醫政醫管局監察專(zhuān)員郭燕紅表示，截至目前，全國已經(jīng)采集了544人次血漿，用于245例新冠肺炎患者的臨床治療。已陸續有報道稱(chēng)血漿療法起到一定效果。

那么血漿療法是什么？這項“古老”的方案，能在對抗新冠肺炎疫情中起到新的作用嗎？

血漿治療：SARS期間有效嗎？

血漿療法是一種被動(dòng)免疫治療，起作用的是恢復期患者的血漿內針對病原體的中和抗體。

在過(guò)去的一百年間，血漿療法被先后用于流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細胞病毒、人細小病毒B19、艾滋病、中東呼吸系統綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、SARS等傳染性疾病暴發(fā)期的治療中[1]。

此次的新冠肺炎，讓我們不得不想到了18年前的SARS。同是冠狀病毒感染，彼時(shí)血漿治療的效果如何？

在2002-2003年的SARS疫情中，多項研究中均觀(guān)察到了康復期血漿治療的病人中病毒滴度的下降、臨床結局的好轉。如一項研究回顧性中，治療組死亡風(fēng)險降低23％（95％CI5.59-42.02，95%CI6%–42%;P=.049），治療后第22天內出院的病例增加了54％（治療組77％vs對照組23％）（95％CI24.8％–84.6％）。后續的meta分析，也表明了血漿治療在降低由SARS、流感等其他病毒引起的嚴重急性呼吸道感染中可降低死亡率。但是，對于SARS，許多研究存在樣本量小、偏倚性高的缺陷。

關(guān)于SARS患者中使用血漿治療的時(shí)機，香港學(xué)者發(fā)現：在發(fā)病16天以?xún)仁褂每祻推谘獫{，其臨床結局顯著(zhù)好于在16天之后使用的。對此，香港中文大學(xué)JosephJao教授在其專(zhuān)著(zhù)《嚴重急性呼吸綜合征：從實(shí)驗室到臨床》提到：

SARS病毒的載量通常在10天時(shí)達到高峰、之后發(fā)生下降（此時(shí)機體才開(kāi)始出現特異性抗體）。血液中SARS冠狀病毒能直接產(chǎn)生細胞毒作用，使淋巴細胞計數發(fā)生下降；臨床好轉通常伴隨著(zhù)淋巴細胞回升。故，如果能在前兩周（14天內）使用康復期血清、輸入中和抗體，有助于減少病毒載量、減輕病毒的細胞毒作用、減輕免疫系統對機體造成的損傷。這是SARS康復期血漿在16天內應用更有效的理論基礎。

《嚴重急性呼吸綜合征：從實(shí)驗室到臨床》

COVID-19感染的一大臨床特征，也是淋巴細胞計數下降。那么，血漿治療能否在新冠肺炎中擁有一席之地？

血漿治療能否在新冠肺炎中擁有一席之地？

此前，上海瑞金醫院已經(jīng)協(xié)助武漢前線(xiàn)進(jìn)行了10例血漿治療的總結。據中華醫學(xué)會(huì )呼吸病學(xué)分會(huì )主任委員瞿介明教授介紹：“首批10例入組的重癥患者，其臨床癥狀在24至48小時(shí)即獲改善，實(shí)驗室炎癥指標和肺部影像學(xué)在短期內都得到了具有統計學(xué)意義的改善，特別是肺部磨玻璃影有明顯的改善。盡管例數比較少，但也是令人鼓舞的結果。”

但是，康復期血漿不適合所有人。瞿教授認為，應用血漿療法的時(shí)機是重癥或危重癥早期，在病程進(jìn)展到ARDS前應用。并且，血漿制備也須嚴格按照標準，確保血漿的質(zhì)量、患者的安全。據瞿教授介紹，目前康復期血漿治療新冠肺炎的臨床試驗也正在進(jìn)行。

第一個(gè)發(fā)現抗體的人

人類(lèi)用恢復期血漿治療傳染性疾病起源于19世紀晚期。對恢復期血漿治療的探索，不僅挽救了成千上萬(wàn)人的生命，更是直接促進(jìn)了免疫學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步——可以說(shuō)，沒(méi)有科學(xué)家對恢復期血漿的研究，就沒(méi)有人類(lèi)對抗傳染病的今天。

在19世紀早期，白喉是一種極為烈性的呼吸道傳染病。19世紀20年代，美國每年就有13000-15000人因白喉而死亡；在我國，19世紀50～60年代白喉發(fā)病率為10/10萬(wàn)～20/10萬(wàn)[5]。

白喉的病原體是白喉桿菌，主要臨床表現是咽喉部出現乳白色或灰白色大片假膜；這種假膜可以擴散到氣管/支氣管、細支氣管等，導致嚴重呼吸困難、全身中毒癥狀、死亡。那是在青霉素還沒(méi)有被發(fā)現、免疫學(xué)對“抗體”還沒(méi)有認知的19世紀末，醫生對白喉的治療可謂一籌莫展。直到德國科學(xué)家貝林和同事北里柴三郎在實(shí)驗室發(fā)現了一個(gè)有趣的現象——

他們給健康小鼠注入白喉桿菌培養液，造成小鼠白喉模型。毫無(wú)意外地，這些小鼠后來(lái)都出現白喉的典型癥狀而死去；但將患過(guò)白喉后卻幸存的小鼠血清注射入患病小鼠，這些小鼠卻能恢復健康[6]。

顯然，感染過(guò)白喉的小白鼠體內有某種對抗白喉桿菌毒素的物質(zhì)。貝林和同事將這種物質(zhì)命名為“抗毒素”（antitoxin）——后來(lái)被命名為抗體。抗體的發(fā)現，為免疫學(xué)中的體液免疫奠定了基礎。貝林在他的論文中寫(xiě)到：

“幾百年來(lái)，最明智的醫生和科學(xué)家研究了血液的特性及其與健康和疾病的關(guān)系，卻從未懷疑傳染病導致血液中出現了特異性抗體——這些抗體能夠使傳染性的毒素變得無(wú)害。[7]”

1891年，貝林報告了第一例使用白喉抗毒素血清治愈的病例；由于在此過(guò)程中的杰出貢獻，他被授予1901年諾貝爾生理學(xué)與醫學(xué)獎。

血漿治療的一百年

自貝林以后，康復期血漿曾立下過(guò)汗馬功勞，最典型的莫過(guò)于1917-1919年全球肆虐的西班牙流感。即使是到了100年后，當2006年美國學(xué)者回顧西班牙流感期間1703名患者的治療時(shí)，仍然發(fā)現：使用了血漿療法的病人均有不同程度的好轉、較對照組死亡率顯著(zhù)下降[8]。

過(guò)去對于麻疹的治療，在很長(cháng)一段時(shí)間內均依賴(lài)于康復期血漿[9]；而到2009年甲型H1N1流感病毒大流行期間，一項前瞻性隊列研究依舊顯示，恢復期血漿治療的患者相對死亡風(fēng)險有顯著(zhù)降低（優(yōu)勢比0·20，95％CI0·06-0.69，p=0·01）[10]。

但康復期血漿并不是萬(wàn)能的，許多時(shí)候人們的希望最終落空：埃博拉病毒暴發(fā)期間，在幾內亞進(jìn)行了一項非隨機對照研究，旨在探究恢復期血漿是否能改善埃博拉患者生存率。結果顯示，血漿治療組和對照組之間死亡率并沒(méi)有顯著(zhù)差異[11]。

血漿療法有賴(lài)于康復患者的大量獻血。隨著(zhù)抗生素、抗病毒藥物、疫苗和單克隆抗體等的發(fā)展，康復期血漿逐漸讓步于更新、更有效的治療方案。

只是，每當新的流行性疾病暴發(fā)，人們便不可避免地寄希望于這項古老的療法能煥發(fā)新的生機。