編者按：罕見(jiàn)病不罕見(jiàn)。根據世界衛生組織的統計，全球約有5000~8000種罕見(jiàn)病。盡管單一疾病的患者人數不多，但當這些患者聚在一起，總人數將接近4億。也就是說(shuō)，每不到20個(gè)人里，就有一名罕見(jiàn)病患者。在今年的國際罕見(jiàn)病日（RareDiseaseDay），藥明康德微信團隊希望通過(guò)這篇故事，為全球4億名罕見(jiàn)病患者及他們的家庭帶來(lái)生活的信念與堅持的勇氣。

馬特·威爾西（MattWilsey）的生活令人羨慕。他出生于舊金山一個(gè)頗有名望的家族，在優(yōu)越的家境中接受了極好的教育。在斯坦福大學(xué)順利畢業(yè)后，馬特在硅谷盡情揮灑才華，打造了多家價(jià)值數千萬(wàn)美元的科技新銳。

事業(yè)有成的馬特，感情生活也同樣美滿(mǎn)。2009年，他的妻子克麗絲滕（KristenWilsey）懷孕了。兩人給孩子起了格瑞絲（Grace）的名字，期待著(zhù)愛(ài)情結晶的誕生。沒(méi)有人會(huì )想到，他們等來(lái)的，竟是人生的急轉彎。

突如其來(lái)的命運

2009年10月24日，意外悄然而至。還在母親肚子里的格瑞絲心率突然下降，情況一度非常危急。克麗絲滕被緊急送往斯坦福大學(xué)醫院接受剖腹產(chǎn)。盡管手術(shù)很順利，但馬特卻隱隱感到心神不寧。他屢次把醫生叫來(lái)檢查格瑞絲，而醫生的回答總是格瑞絲沒(méi)有問(wèn)題，請他放心。

時(shí)間的推移非但沒(méi)有打消馬特的擔憂(yōu)，反而讓他的恐慌與日俱增。剛出生的格瑞絲目光渙散，不愿進(jìn)食。幾天后，她的肝功能又出現了問(wèn)題，在新生兒重癥監護病房待了足足兩周。令人不安的是，醫生做足了檢查，也不知道她究竟出了什么問(wèn)題。

克麗絲滕，格瑞絲，以及馬特（圖片來(lái)源：GraceScienceFoundation為藥明康德特別提供）

脫離危險期后，格瑞絲被無(wú)奈的醫生要求回家靜養觀(guān)察。然而隨著(zhù)時(shí)間推移，格瑞絲的病情愈發(fā)嚴重起來(lái)，還出現了許多令人擔憂(yōu)的癥狀：與同齡人相比，她的認知能力與運動(dòng)能力發(fā)育得太慢了；肌張力低下讓她全身癱軟，就好像是個(gè)布偶娃娃；而從出生起就困擾她的肝功能問(wèn)題，也絲毫沒(méi)有得到減退。

與所有關(guān)愛(ài)子女的父母一樣，馬特與克麗絲滕盡自己全力為女兒尋找病因。他們從美國的西海岸尋找到東海岸，造訪(fǎng)了能想到的所有頂尖醫院，咨詢(xún)了100多位醫生。盡管出現的癥狀越來(lái)越多，咨詢(xún)的醫生越來(lái)越資深，格瑞絲依舊沒(méi)有得到一個(gè)確切的診斷。

這并不能責怪醫生們。要知道，人類(lèi)首次記載這種疾病，還是幾年后的事情。當時(shí)，它處于人類(lèi)的未知領(lǐng)域，沒(méi)有人知道它的存在。

生命藍圖的錯誤

2003年，人類(lèi)基因組計劃宣告完成。這一里程碑不僅開(kāi)啟了生物學(xué)的新紀元，還大大降低了發(fā)現基因突變的難度。如果一名患者的罕見(jiàn)病情是由基因突變所引起，我們就有機會(huì )通過(guò)“基因組測序”，找到遺傳密碼里的病因。

我們的基因組里，繪制著(zhù)生命的藍圖。然而基因突變就像是印刷錯誤，難以避免。大多數情況下，這些錯誤帶來(lái)的影響有限，無(wú)傷大雅。極罕見(jiàn)的情況下，這些突變會(huì )造成嚴重后果，危及生命。

由于格瑞絲的病情遲遲無(wú)法得到診斷，許多醫生懷疑她是不是得上了某種還不為人知的罕見(jiàn)病。于是在兩歲那年，格瑞絲的父母帶她前往多家頂級醫學(xué)機構進(jìn)行全基因組測序，尋找答案。在著(zhù)名的貝勒醫學(xué)院，困擾他們多年的難題終于得到了解答。

▲馬修·貝恩布里奇找到了問(wèn)題的答案（圖片來(lái)源：馬修個(gè)人LinkedIn主頁(yè)）

答出這道難題的是當時(shí)還在攻讀博士學(xué)位的馬修·貝恩布里奇（MatthewBainbridge）。拿到格瑞絲的基因組測序數據后，馬修先在其中尋找了一遍已知的致病基因突變，卻沒(méi)有搜索到任何結果。

隨后，他又在其中尋找那些先前沒(méi)有被科學(xué)家們發(fā)現，卻可能導致疾病的突變。這一次，他找到了突破口。馬修發(fā)現，格瑞絲的兩條NGLY1基因（一條來(lái)自父親，一條來(lái)自母親）都出現了嚴重的突變。用他的話(huà)說(shuō)，“一處突變非常糟糕，另一處突變也挺糟糕的。”由于這些突變，格瑞絲出現了NGLY1缺陷癥。

不會(huì )哭的孩子

從基因序列上看，NGLY1編碼了一種叫做N~聚醣酶1的酶，它能從錯誤折疊的蛋白質(zhì)上移除糖分子，有助于細胞降解這些錯誤蛋白。當時(shí)，人們并不知道它怎樣導致了格瑞絲的癥狀。或許，NGLY1基因上的突變讓她的細胞積累了太多“垃圾蛋白”，損害了她的健康。

但馬修知道他找對了方向。隨后，他投入了浩瀚的資料中，尋找關(guān)于NGLY1基因的更多資料。幸運的是，他很快就找到了關(guān)鍵線(xiàn)索——2012年，杜克大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)表了一篇論文，探討“全外顯子測序”能如何在臨床上加速罕見(jiàn)病診斷。研究里，12名無(wú)法順利得到診斷的罕見(jiàn)病兒童以及他們的父母通過(guò)外顯子測序，找到了可能導致疾病的基因突變。其中，一名小男孩的體內檢測到了NGLY1突變。

▲人類(lèi)首次報道NGLY1缺乏癥，是格瑞絲出生3年后的事了（圖片來(lái)源：參考資料[5]）

這名小男孩叫做伯特蘭。巧合的是，他的父親也叫馬特（MattMight），當時(shí)是猶他大學(xué)的一名助理教授。“我的兒子伯特蘭得了一種全新的遺傳病，”他在博客上寫(xiě)道：“我的兒子是已知唯一缺乏這種酶的人類(lèi)。”（藥明康德相關(guān)閱讀：當你是世間唯一的病人：致全球4億名罕見(jiàn)病患者）

在博客上，伯特蘭的父親詳細地記錄了兒子的病情，它們與格瑞絲的癥狀很像。馬修翻遍了這些博文，發(fā)現了一個(gè)很罕見(jiàn)的現象——伯特蘭不會(huì )哭。

格瑞絲會(huì )哭嗎？馬修很快發(fā)去了一封郵件。回信中，馬修得到了他想要的答案：據格瑞絲的母親回憶，3年多里，她只見(jiàn)過(guò)格瑞絲哭過(guò)一兩次。難受的時(shí)候，格瑞絲的眼睛里會(huì )有些濕潤，但幾乎從不掉淚。

這是屬于馬修的“尤里卡時(shí)刻”。兩名患者幾乎一致的突變和癥狀，讓他終于能夠確認，NGLY1基因突變就是格瑞絲的病因。

一名父親的戰斗

確診病因對這兩個(gè)家庭而言都是一個(gè)解脫，這意味著(zhù)在黑暗中經(jīng)過(guò)了漫長(cháng)而痛苦的診斷探索，他們終于有了一個(gè)答案。但這個(gè)答案無(wú)助于兩名罹患罕見(jiàn)病的兒童告別疾病。2013年，伯特蘭6歲，格瑞絲3歲，他們無(wú)藥可用。

這是許多罕見(jiàn)病家庭所面臨的無(wú)奈。一年多前，還無(wú)人知曉這種疾病的存在；資源有限，很少有醫藥公司愿意投入生物學(xué)機制不明的罕見(jiàn)病新藥研發(fā)；即便有公司愿意投入其中，一款新藥從研發(fā)到上市，平均也需要約10年的時(shí)間，成功率僅為10%。

血管中流淌著(zhù)創(chuàng )業(yè)者精神的馬特很快就找到了解決方案。既然沒(méi)有人在研發(fā)治療NGLY1缺陷的藥物，他決定親自上陣。2014年，以女兒的名字，馬特創(chuàng )立了一個(gè)科學(xué)基金會(huì )。在那里，對生命科學(xué)一竅不通的馬特募集了數百萬(wàn)美元的科研資金，并開(kāi)始聯(lián)系來(lái)自大學(xué)、研究所、以及生物技術(shù)公司等各個(gè)領(lǐng)域的科學(xué)家，希望他們能夠參與治療NGLY1缺陷的研究中。

在生命面前，素昧平生的陌生人，也可以成為志同道合的合作伙伴。受馬特的熱情所鼓舞，100多位頂尖科學(xué)家決定助他一臂之力，其中就包括了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主山中伸彌教授。這些科學(xué)家組成了一個(gè)結構松散，卻目標明確的團隊，從不同角度探索NGLY1致病的生物學(xué)機制。

▲諾獎得主山中伸彌教授（前排左二）也向馬特伸出了援手（圖片來(lái)源：GraceScienceFoundation為藥明康德特別提供）

在格瑞絲確診時(shí)，全世界已知患有NGLY1缺陷癥的患者只有不到5位，這對于科學(xué)研究來(lái)說(shuō)，樣本太小了。為此，馬特又與其他病患家庭合作，在全球尋找更多患有NGLY1缺陷的病患。互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代，他們的聲音傳遍了世界的每一個(gè)角落。在他們的努力下，又有數十個(gè)患者家庭浮出水面。如今，確診的患者總數已經(jīng)接近50，增長(cháng)了10倍。

▲馬特造訪(fǎng)香港的一個(gè)罕見(jiàn)病家庭，男孩TaiTai也是全球數十位NGLY1缺乏癥患者之一（圖片來(lái)源：GraceScienceFoundation為藥明康德特別提供）

在基金會(huì )的組織下，這些分散在全球的罕見(jiàn)病家庭于前年齊聚加州，為研究者提供了寶貴的血液和組織樣本。更重要的是，面對面的交流讓他們知道自己并不孤單，更讓他們看到有多少科學(xué)家正在為他們的子女奮斗。這樣的心靈慰藉，是無(wú)價(jià)的珍寶。

與時(shí)間的賽跑

因為相信，所以看見(jiàn)。2016年，沒(méi)有放棄希望的馬特終于等來(lái)了曙光。作為協(xié)助馬特的100多名科學(xué)家之一，麥克阿瑟天才獎得主卡羅琳·貝爾托齊（CarolynBertozzi）教授精準地揭示了NGLY1蛋白參與的生物學(xué)通路——在細胞內，有一種叫做Nrf1的轉錄因子。只有當它表面的糖分子被移除后，才能發(fā)揮正常作用。而NGLY1的功能，正在于此。

▲麥克阿瑟天才獎得主卡羅琳·貝爾托齊教授揭示了NGLY1的生物學(xué)通路（圖片來(lái)源：Kuebi=ArminKübelbeck[CCBY~SA3.0(https://creativecommons.org/licenses/by~sa/3.0)]）

倘若患者體內缺乏NGLY1蛋白，Nrf1就無(wú)法正常工作，這會(huì )影響蛋白酶體相關(guān)基因的表達，最終影響到細胞內的蛋白降解。于是，“垃圾蛋白”在細胞里越積越多，導致疾病。這個(gè)發(fā)現證實(shí)了人們之前的猜測。

更重要的是，這條通路中的蛋白酶體，參與到了許多重要的疾病之中，這包括了癌癥和大腦疾病。從罕見(jiàn)病研究出發(fā)，我們收獲的新知，有望帶來(lái)更深遠的影響。

馬特知道，是時(shí)候邁出下一步了。2017年，他募集了700萬(wàn)美元的資金，正式成立了一家生物技術(shù)公司，探索NGLY1在治療多種人類(lèi)疾病中的臨床潛力。和他的基金會(huì )一樣，這家公司以格瑞絲的名字命名。

▲NGLY1蛋白參與的生物學(xué)通路（圖片來(lái)源：GraceScience官方網(wǎng)站）

在生物醫藥行業(yè)，這樣的例子并不罕見(jiàn)。1991年，一名德州男孩被診斷患有罕見(jiàn)的1型黏多糖病。在他的父母募集的研究資金下，科學(xué)家和醫藥公司帶來(lái)了首款治療這種罕見(jiàn)病的新藥。藥明康德集團合作伙伴Amicus的首席執行官約翰·克勞利（JohnCrowley）也是因為想要治療女兒的龐貝氏癥，才創(chuàng )立了這家公司。

當然，新藥研發(fā)從來(lái)不是一件容易的事。馬特的許多朋友也都給他打了預防針。但對于馬特來(lái)說(shuō)，他沒(méi)有其他選擇。目前，罹患NGLY1缺乏癥的患者，年紀最大的也只有20出頭，更多會(huì )在成年前夭折。而在今年，格瑞絲已經(jīng)10歲了。

▲格瑞絲今年已經(jīng)10歲了。找到治療她的新藥，是一場(chǎng)與時(shí)間的賽跑（圖片來(lái)源：GraceScienceFoundation為藥明康德特別提供）

馬特坦言，他不知道自己的女兒還能活多久。但在那一刻到來(lái)之前，他將繼續與時(shí)間賽跑。

參考資料：

[1]GraceScienceFoundationofficialwebsite,RetrievedRebruary26,2019,from

[2]ThisFatherFoundedAMedicalResearchStartupToSaveHisKid’sLife,RetrievedFebruary25,2019,

[3]AFAMILY’SRACETOCUREADAUGHTER’SGENETICDISEASE,RetrievedFebruary25,2019,

[4]Kidswhodon'tcry:Newgeneticdisorderdiscovered,RetrievedFebruary25,2019,

[5]AnnaNeedetal.,(2012),Clinicalapplicationofexomesequencinginundiagnosedgeneticconditions,

[6]NGLY1gene,RetrievedFebruary27,2019,

[7]CarolynBertozzi,(2017),AModelforAcceleratingPatient~to~BenchResearch,ACSCentralScience,DOI:10.1021/acscentsci.7b00540

[8]FrederickM.Tomlinetal.,(2017),InhibitionofNGLY1InactivatestheTranscriptionFactorNrf1andPotentiatesProteasomeInhibitorCytotoxicity,ACSCentralScience,DOI:10.1021/acscentsci.7b00224

本文來(lái)自：藥明康德（ID：WuXiAppTecChina），作者：藥明康德

*文章為作者獨立觀(guān)點(diǎn)，不代表虎嗅網(wǎng)立場(chǎng)

本文由藥明康德?授權虎嗅網(wǎng)發(fā)表，并經(jīng)虎嗅網(wǎng)編輯。轉載此文請于文首標明作者姓名，保持文章完整性（包括虎嗅注及其余作者身份信息），并請附上出處（虎嗅網(wǎng)）及本頁(yè)鏈接。原文鏈接：https://www.huxiu.com/article/286562.html

一個(gè)健康寶寶的誕生，遠比你想象中難

造就Talk

2019-03-0115:22收藏18評論0醫療健康

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第413位造就者盧光琇

人類(lèi)干細胞國家工程研究中心主任

中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫院首席科學(xué)家，終身榮譽(yù)院長(cháng)

我是一名從事生殖和遺傳的醫生，今年已經(jīng)79歲了。在我三十多年的遺傳臨床經(jīng)驗中，接觸過(guò)非常多罕見(jiàn)病患者。讓每一對夫婦生育健康的孩子是我和我父親一輩子的共同理想。

罕見(jiàn)病的名字雖然是“罕見(jiàn)”，但實(shí)際上它的種類(lèi)相當多，并且80%屬于遺傳性疾病，目前沒(méi)有辦法根治。

中國罕見(jiàn)病研究發(fā)展中心收錄了大概147種在我們國家發(fā)現的罕見(jiàn)病，而國際人類(lèi)基因組突變數據庫已經(jīng)發(fā)現了八千多種，遺傳突變信息超過(guò)22萬(wàn)種。

罕見(jiàn)病發(fā)病是一個(gè)慢性過(guò)程，而且嚴重危害人的性命，預防是目前最有效的方法。

怎么去預防呢？作為醫生，我怎么讓這些夫婦生出健康的孩子？

預防，從源頭抓起

這里是一個(gè)常見(jiàn)的罕見(jiàn)病傳代干擾路徑。

首先，如果你的家族里有罕見(jiàn)病史，就要到遺傳咨詢(xún)門(mén)診進(jìn)行咨詢(xún)。醫生會(huì )根據你三代家系里面的發(fā)病情況，以及你的癥狀和家系的遺傳方式，確定你可能是哪種基因突變。

譬如說(shuō)假性軟骨發(fā)育不全的基因，上個(gè)世紀的方法是把這個(gè)基因拉出來(lái)，看它有多少外顯子，一個(gè)個(gè)克隆出來(lái)再人工地去檢測，非常麻煩。

但是在人類(lèi)基因組計劃完成以后，現在已經(jīng)可以大規模地測序，全基因組外顯子測序能把2萬(wàn)多種單基因檢測出來(lái)，能清楚地知道里面有沒(méi)有基因突變，據此我們醫生就可以采取更進(jìn)一步的措施。

目前的預防措施主要有兩種，第一種是做產(chǎn)前診斷。

你家族有罕見(jiàn)病史，懷了寶寶之后，通過(guò)產(chǎn)前檢查，看看這個(gè)寶寶是否攜帶病變基因：如果不帶那就放心地生；如果帶，并且一定發(fā)病，后果很?chē)乐兀蔷涂梢钥紤]引產(chǎn)或流產(chǎn)。

但是，這是一種消極的方法，懷上一個(gè)檢查一個(gè)，沒(méi)有問(wèn)題才生，有問(wèn)題就要放棄。

現在，基于試管嬰兒技術(shù)，我們開(kāi)展了大量的妊前診斷。這是一個(gè)積極的手段。

這是一個(gè)妊前診斷的視頻。這個(gè)胚胎大約成型五六天，我們先在它的蛋殼（卵細胞在受精后，外層透明帶變化形成的受精膜）上打一個(gè)洞，里面的細胞就凸出來(lái)了，再用一個(gè)很細的吸管，采集三到五個(gè)細胞，送去做基因診斷。如果這個(gè)胚胎不帶罕見(jiàn)病突變基因，就可以將它移植到媽媽的子宮里。

這個(gè)方法好在哪里呢？

要知道，在基因診斷技術(shù)面世之前，確定胎兒是否遺傳了罕見(jiàn)病只能做性別診斷，但是這種做法很不公平。因為X-連鎖隱性遺傳病中，男孩子發(fā)病的幾率只有50%，這意味著(zhù)有二分之一的正常男孩不能出生，而二分之一攜帶了突變基因的女孩（女性只是攜帶者，不發(fā)病）卻生了下來(lái)，把這個(gè)不良基因繼續傳下去。

因此，遺傳學(xué)診斷是一種積極的診斷，能夠更準確地排除不健康的胚胎，但是前提是必須要有非常好的試管嬰兒技術(shù)。

這是另外一個(gè)例子，視網(wǎng)膜母細胞瘤。它在兒科腫瘤中的發(fā)病率也很高，一般發(fā)病都非常早，胎兒在媽媽子宮里的時(shí)候可能就開(kāi)始了。

這個(gè)病例兩歲就已經(jīng)發(fā)病了，眼球開(kāi)始鼓出來(lái)，幸好當時(shí)條件比較好，她比較早地做了摘除手術(shù)，癌細胞沒(méi)有轉移，她因此活了下來(lái)，并在36歲的時(shí)候結了婚。她的第一個(gè)孩子是自然懷孕，孕期做羊水穿刺發(fā)現她的孩子也攜帶了視網(wǎng)膜母細胞瘤的基因突變，只好放棄掉，接下來(lái)就到我們這里通過(guò)試管嬰兒做基因診斷。

我們給她培育了四個(gè)胚胎，檢測結果是其中一個(gè)沒(méi)有攜帶致癌基因，我們就把這個(gè)沒(méi)帶致癌基因的胚胎移植進(jìn)去，并且成功地通過(guò)了產(chǎn)前診斷，最后她生下了一個(gè)健康的寶寶。這就是我們國家的第一個(gè)無(wú)癌寶寶，在2015年誕生的。

目前，我們醫院能做168種單基因遺傳病的診斷。2017年一共做了41000個(gè)試管嬰兒周期，其中罕見(jiàn)病的診斷做了2540多個(gè)，已經(jīng)出生了2000多個(gè)，1200個(gè)正在孕中，另外還有一部分尚未移植，凍在胚胎庫里面。

我們醫院一整年做的量，相當于美國全年的四分之一。經(jīng)過(guò)這些年的努力，我國科學(xué)家在這個(gè)領(lǐng)域里面已經(jīng)做到了世界前沿。

罕見(jiàn)病不罕見(jiàn)

除了產(chǎn)前診斷，還有沒(méi)有更積極的預防措施呢？

這里我們說(shuō)說(shuō)安吉利娜·茱莉，她現在是大家公認的抗癌斗士。

她的家族中攜帶了一種BRCA1基因的遺傳缺陷，這個(gè)基因缺陷具有罹患乳腺癌和卵巢癌的高風(fēng)險。她的外婆、她的媽媽都死于乳腺癌，她的姨媽發(fā)現自己攜帶這個(gè)缺陷基因的時(shí)候已經(jīng)癌癥發(fā)病，最后也痛苦地去世。

茱莉在還不到40歲的時(shí)候也檢查出BRCA1發(fā)生突變，于是毅然把兩側乳房的乳腺都切掉了，這個(gè)叫做預防性的手術(shù)切除。沒(méi)過(guò)幾年，她又發(fā)現卵巢發(fā)生了病變，于是把卵巢也切掉了。

茱莉的故事告訴我們，雖然遺傳性腫瘤是罕見(jiàn)的，但是在一個(gè)家族里卻并不罕見(jiàn)。

如果你的家族里面有人在50歲以前得癌，同時(shí)三代人里有多個(gè)人得了相同的癌癥；或者是你的同胞姐妹、兄弟之間有兩個(gè)人得了同一種癌，你就要高度懷疑這是一種遺傳性腫瘤，要去確認自己是否攜帶了這個(gè)突變基因。因為一個(gè)家族里面如果有一個(gè)人攜帶了某個(gè)癌變基因，其后代有50%的幾率也會(huì )攜帶這個(gè)基因，其中85%最后會(huì )發(fā)展成癌癥。

但是遺傳性腫瘤是可以進(jìn)行防控的。

我們醫院去年搞了一個(gè)為癌癥病人免費做檢測的活動(dòng)。一個(gè)72歲的老頭子得了乳腺癌，他主動(dòng)到我們這里來(lái)做檢測（很多人以為乳腺癌是女性的專(zhuān)利，不是的，男性同樣也可能得這個(gè)病），一檢測發(fā)現他也是BRCA1基因突變，所以后來(lái)他的家族也都做了檢測，查出來(lái)的這些家族成員應該定期做乳腺和卵巢的檢查。

像我自己的姐姐，她就是在50歲以前得了結腸癌去世的，從那時(shí)起我就知道自己的潛在風(fēng)險很高。當時(shí)還沒(méi)有癌癥基因檢測技術(shù)，只能做腸鏡，從50開(kāi)始歲開(kāi)始每年做一次。做到我接近70歲的時(shí)候，發(fā)現有結腸息肉，有一個(gè)摘一個(gè)；76歲的時(shí)候得了結腸腺瘤，發(fā)現了也馬上摘掉。

結腸癌是一個(gè)慢性過(guò)程，在我們中國也屬于高發(fā)，死亡率很高，但是因為我這么長(cháng)時(shí)間以來(lái)一直堅持定期做健康檢查，所以到現在還很好地活著(zhù)，身體非常健康。

青春一去不復返

有一些遺傳性基因缺陷是怎么產(chǎn)生的呢？來(lái)自高齡產(chǎn)婦。

因為女性年齡大了以后，卵子數量減少，質(zhì)量下降。后果就是它在胚胎中可能不發(fā)生染色體分離，這就可能導致染色體病，比如說(shuō)21-三體綜合征，也就是唐氏綜合征，它就是跟大齡懷孕有關(guān)。所以從這個(gè)角度講，女性最好還是要在30歲以前生第一個(gè)孩子，第二個(gè)最好在35歲前。

為什么？因為再晚你的卵巢已經(jīng)老化了。你的卵子數量和質(zhì)量在35歲后就開(kāi)始直線(xiàn)下降，后代有出生缺陷的可能性也會(huì )隨之增多。

你們知道什么時(shí)候是女性的更年期嗎？

我告訴你們，35歲到45歲就是更年期，45歲到50歲是經(jīng)絕前期，50歲到55歲是絕經(jīng)了，55歲就是老年期。所以不要等到40歲再到我這里來(lái)說(shuō)：“盧老師啊，我還很年輕啊，我身體很好，我還想生孩子……”

從事輔助生殖技術(shù)這么多年，在這里我要特別提醒婦女同胞們，青春一去不復返。

為什么2016年以后，我們中國做了很多植入前診斷（PGS/PGD，試管嬰兒移植前基因篩查/移植前基因診斷），就是因為大齡孕婦增加了。

如果你說(shuō)你工作很忙，沒(méi)有找到合適的對象，你可以先把自己的卵子冷凍起來(lái)，現在冷凍卵子也很時(shí)髦。但是你說(shuō)為了我的漂亮，我的苗條，我不愿意自己生，我要把我的卵子冷凍保存起來(lái)給別人去生，這種觀(guān)點(diǎn)我是不贊成的。

徐靜蕾冷凍卵子的新聞不是在媒體上鬧騰了一段時(shí)間嗎？她的目的我不太清楚，但我鼓勵婦女一定要自己懷孩子，而且一定要自然地分娩。

懷了孩子以后，女性才能從身體和心理上真正成熟，真正有愛(ài)。沒(méi)有懷孕以前，一般這種母愛(ài)不會(huì )出來(lái)。

目前世界最大的精子庫在湖南，我們還有一個(gè)很大的卵子庫和胚胎冷凍庫，已經(jīng)存放了20多萬(wàn)份胚胎。2016年我們國家開(kāi)放二胎以后，那一段時(shí)間就有一千多對夫婦回來(lái)，要求解凍他們保存的胚胎，想要生二胎，所以我覺(jué)得這也是個(gè)很好的辦法。

在生殖與遺傳的研究上，我們還開(kāi)展了很多罕見(jiàn)病防治措施的探索。

干細胞治療的潛力

我們醫院正在做各種干細胞的冷凍。譬如說(shuō)，試管嬰兒排卵測試中多余的胚胎可以拿來(lái)冷凍，除了以防意外，還可以捐出來(lái)建立干細胞系，未來(lái)有可能讓你的家人受益。將來(lái)你肝臟壞了，可以通過(guò)誘導干細胞，給你做肝臟移植。

例如肝豆狀核變性，它是人體內一個(gè)調整銅代謝的基因發(fā)生突變而導致的罕見(jiàn)病。得了這種病，銅就累積在我們的身體里，在腦子里面就得腦病，轉移到肝臟里就造成肝硬化，最后導致患者死亡。

這個(gè)圖是它在眼睛里面，大家可以看到外面箭頭指的那一圈，就是銅累積的地方。

而現在我們做人類(lèi)胚胎干細胞，它可以治療肝臟衰竭。你可以用這個(gè)誘導干細胞做靶向，做藥物代謝的試驗，另外，可以把形成的肝芽培植成一個(gè)健康的器官，甚至還可以通過(guò)3D打印做人工肝臟……這是一個(gè)新的途徑，我們期望未來(lái)能夠利用人類(lèi)干細胞誘導來(lái)治愈罕見(jiàn)病，我們正在朝著(zhù)這個(gè)目標而努力。

我現在快80歲了，工作量依然非常大，保持活力的辦法就是堅持健康的生活方式。

第一是每天一個(gè)小時(shí)的運動(dòng)。我69歲去西藏的時(shí)候，一點(diǎn)高原反應都沒(méi)有。76歲的時(shí)候，還參加了我們學(xué)校的籃球比賽。

第二是飲食的健康。

70歲的時(shí)候，我被查出來(lái)有糖尿病。他們說(shuō)盧老師我們不給你用藥了，因為你做什么事都很有毅力，你就自己堅持運動(dòng)，控制飲食吧。

到了78歲，他們說(shuō)：“盧老師告訴你，沒(méi)有糖尿病了。”我非常高興，沒(méi)想到多年堅持運動(dòng)和飲食健康，讓我把糖尿病的帽子都摘下來(lái)了。

希望將來(lái)每一個(gè)人都能活到90多歲，到老還能有健康的身體，不斷地學(xué)習和思考，快快樂(lè )樂(lè )、高質(zhì)量地活到生命終結，謝謝大家。