在科技發(fā)達的美國,有一種疾病是美國人民最大的死因,但科學(xué)家卻對它束手無(wú)策,沒(méi)法治療、沒(méi)法減緩發(fā)病,它就是大名鼎鼎的阿爾茲海默癥,俗稱(chēng)老年癡呆癥。
導致阿爾茲海默癥的元兇,醫學(xué)研究領(lǐng)域形成了兩種學(xué)說(shuō),一種是由于神經(jīng)細胞內Tau蛋白聚集出現的神經(jīng)纖難纏結(NFTs)引起,Tau蛋白對于腦細胞微管的病理生理學(xué)作用一直被視為阿爾茲海默癥的主要發(fā)病機制。
另一種學(xué)說(shuō)是神經(jīng)細胞外,聚集在大腦中的β-淀粉樣蛋白的異常沉淀。這個(gè)結論主要來(lái)自以下三個(gè)現象。
1.β-淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因突變引起β-淀粉樣蛋白過(guò)度產(chǎn)生,導致家族性阿爾茲海默癥的發(fā)生。2.β-淀粉樣蛋白位于21號染色體,21三體綜合征因為多出一個(gè)β-淀粉樣蛋白基因拷貝,最終導致阿爾茲海默癥病理改變和認知損害。3.β-淀粉樣蛋白基因上一個(gè)位點(diǎn)的突變(BACE酶切位點(diǎn)A673T),可明顯減少β-淀粉樣蛋白產(chǎn)量,并顯著(zhù)降低阿爾茲海默癥的發(fā)生風(fēng)險。
如果能夠想辦法靶向消除β-淀粉樣蛋白和Tua蛋白,在斑塊產(chǎn)生之前清除有毒蛋白質(zhì),那么就能夠有效預防,起碼能夠減緩阿爾茲海默癥病的進(jìn)展。
現在,來(lái)自UT西南大學(xué)Petero’donnelljr.braininstitute的最新研究,研究人員研發(fā)出一款阿爾茲海默癥疫苗,就能夠有效減少Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的異常沉淀!并且沒(méi)有不良免疫反應,不會(huì )引發(fā)早期抗體治療引起的嚴重腦腫脹!
有報告顯示,1998-2015年美國生物醫藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)治療的阿爾茲海默癥新藥有123個(gè),但最終通過(guò)FDA審批上市的新藥只有3個(gè),其余的都失敗了。也有臨床試驗正在研究和測試幾種抗體靶向β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白,但始終沒(méi)有有效的方法。顯然通過(guò)被動(dòng)免疫以疫苗的方式將抗體注射到體內將是最好的策略。
在早期的試驗中,疫苗雖然能夠顯著(zhù)減少大腦中β-淀粉樣蛋白的累積,但在人體試驗中,會(huì )導致某些患者的腦腫脹。通過(guò)不斷的優(yōu)化,研究人員將疫苗注入皮膚而不是肌肉,使得不良免疫反應消除。
研究由四組小鼠組成,每組分別為15-24只,結果顯示疫苗使β-淀粉樣蛋白減少40%Tau蛋白減少50%,并且沒(méi)有不良免疫反應。
RogerRosenberg博士表示:“此項研究已經(jīng)證明了疫苗的安全性和有效性,在動(dòng)物模型中我們已經(jīng)能夠確認其有效,下一步就是人體實(shí)驗了,可以說(shuō)此項研究是十年來(lái)研究的里程碑事件。”Dorislambracht博士表示癡呆病例數量可能下降一半。