根據2018年9月30日在第四屆國際癌癥免疫治療會(huì )議（InternationalCancerImmunotherapyConference）上提供的數據，“活細菌”和“癌癥治療”可能聽(tīng)起來(lái)不像是一種有前景的匹配，但是某些細菌當被注射到腫瘤中時(shí)似乎能夠在阻止腫瘤生長(cháng)。這種注射似乎激活了靶向腫瘤的免疫反應。

這種方法的安全性仍然存在問(wèn)題。但是考慮到很多患者對目前的癌癥治療產(chǎn)生抵抗性或沒(méi)有作出反應。

人們對細菌注射產(chǎn)生了足夠的興趣：它是一項新的將細菌與一種已確定的免疫療法相結合的臨床試驗的一部分。

在19世紀90年代，腫瘤學(xué)家WilliamColey就已開(kāi)始將已被殺死的細菌混合物注射到患有無(wú)法用手術(shù)治療的腫瘤的癌癥患者體內。

Coley報道了這種被稱(chēng)作柯里毒素（Coley’stoxin）的療法取得成功，而且直到在20世紀60年代，柯里毒素在美國甚至作為癌癥療法出售。但是其他醫生質(zhì)疑Coley的結果，而且這種療法已被成為癌癥標準治療的化療和放療所取代。

四年前，一大群癌癥科學(xué)家提出細菌注射可能是一種治療癌癥的有效方法。他們在ScienceTranslationalMedicine期刊上發(fā)表了一篇論文。

描述了在16只患有實(shí)體瘤的狗中，當注射了活的諾維氏芽孢梭菌（Clostridiumnovyi）時(shí)，有6只狗體內的腫瘤團塊縮小甚至消失。

在這項研究中，他們首先從這種活細菌中移除了一個(gè)產(chǎn)生毒素的基因。受到這些狗中的治療結果的鼓舞，他們還治療了一名53歲的患有平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）的女性患者，其中平滑肌肉瘤是一種從平滑肌開(kāi)始產(chǎn)生的癌癥。

她的腫瘤也縮小了，盡管她后來(lái)尋求治療這種癌癥的其他方法。那名女性患者如今是很多患者中的第一人。

在美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心醫學(xué)腫瘤學(xué)家FilipJanku（他參與4年前的那項研究）領(lǐng)導的另一項臨床研究中。

另外23名患有晚期肉瘤或其他實(shí)體腫瘤（從乳腺癌到黑色素瘤）的患者在他們的腫瘤中一次注射了1萬(wàn)~3百萬(wàn)個(gè)芽孢梭菌（Clostridium）孢子（這種細菌的一種休眠的形式）。

19名患者（包括那名女性患者）觀(guān)察到他們的癌癥病情穩定下來(lái)，這意味著(zhù)他們的腫瘤在治療后沒(méi)有繼續生長(cháng)。Janku說(shuō)，正如在成像中觀(guān)察到的那樣，即使注射是局部的，細菌也似乎有時(shí)會(huì )穩定并減少身體其他部位中的腫瘤生長(cháng)。

Janku和他的同事推測，對這些芽孢梭菌孢子產(chǎn)生的炎癥反應可能產(chǎn)生至為關(guān)鍵的抗癌免疫作用。在這些病情穩定下來(lái)的19名患者的11人中，Janku團隊觀(guān)察到證據---在注射部位出現發(fā)燒、疼痛和腫脹---表明這些孢子萌發(fā)了。

這種策略是如此新穎以至于Janku團隊并不確定劑量是否重要，特別是因為他們希望這些孢子在腫瘤內部變得活躍。

事實(shí)證明注射了多少孢子是一個(gè)關(guān)鍵的安全考慮因素：接受六種劑量中最高劑量注射的兩名患者患上壞疽和敗血癥，這是一種危及生命的感染反應，在接受較高劑量注射的一組患者中，也有1名患者患有敗血癥。

Janku說(shuō)，“我們還沒(méi)有深入研究這種機制”。這些非孢子細菌釋放出多種能夠分解腫瘤細胞的酶。而且就像任何入侵者一樣，它們讓免疫系統進(jìn)入可能也靶向腫瘤團塊的炎癥狀態(tài)。不過(guò)，其中的細節仍然是未知的。

加拿大盧內菲爾德-塔嫩鮑姆研究所（Lunenfeld-TanenbaumResearchInstitute）免疫學(xué)家DzanaDervovic說(shuō)，盡管如此，基于如此多患者體內的腫瘤團隊保持穩定。

“你就知道它發(fā)揮療效了”。Dervovi對與癌癥反應相關(guān)的發(fā)燒特別感興趣。

這項臨床試驗主要是為了確定這種細菌注射的直接安全性---盡管它提供了抗腫瘤作用的線(xiàn)索。但它并不是為了評估生存率，甚至也不是評估患者的長(cháng)期表現。

為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年早些時(shí)候開(kāi)展了另一項小型臨床試驗來(lái)測試芽孢梭菌與一種協(xié)助免疫系統抵抗腫瘤的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑（checkpointinhibitor）”藥物的聯(lián)合使用。這類(lèi)藥物是一種日益流行的免疫治療策略，在今年10月初獲得了諾貝爾生理或醫學(xué)獎。