JCI：STAT3抑制劑治療白血病或可展奇效

2018-11-24 來(lái)源：南京生物醫藥谷標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：AZD9150能夠被MDS/AML干細胞和祖細胞快速吞入，導致細胞的分化能力增強。敲低STAT3的表達也會(huì )損傷體內白血病細胞的生長(cháng)，導致MCL1及其他癌基因在惡性細胞中的表達水平下降。

骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）都是惡性的造血干細胞紊亂疾病，造血干細胞和祖細胞中出現異常的干細胞群體就會(huì )導致疾病發(fā)生，而到目前為止傳統的治療方法無(wú)法徹底清除這些與疾病發(fā)生相關(guān)的異常造血干細胞。

最近來(lái)自美國艾爾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的研究人員發(fā)現了一個(gè)能夠預測MDS和AML這兩種疾病預后的分子，并且鑒定出一種靶向該致病分子的反義寡聚核苷酸能夠對MDS和AML這兩種疾病產(chǎn)生潛在治療效果。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員對MDS和AML病人的造血干細胞和祖細胞群體進(jìn)行轉錄組分析發(fā)現并證實(shí)了STAT3存在過(guò)表達的情況。他們還在一個(gè)更大的MDS隊列中發(fā)現STAT3的過(guò)表達能夠預測更短的生存時(shí)間和更為嚴重的臨床結果。

研究結果表明STAT3在MDSCD34+細胞中高表達所導致的細胞特征與其他已知的促白血病基因的結果類(lèi)似。從功能上來(lái)說(shuō)，通過(guò)反義寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表達能夠導致白血病細胞的活性下降并增加細胞凋亡的發(fā)生。

AZD9150能夠被MDS/AML干細胞和祖細胞快速吞入，導致細胞的分化能力增強。敲低STAT3的表達也會(huì )損傷體內白血病細胞的生長(cháng)，導致MCL1及其他癌基因在惡性細胞中的表達水平下降。

總得來(lái)說(shuō)，這些結果表明STAT3是MDS/AML疾病中一個(gè)有害的預后因子，該研究為AZD9150在這些疾病中的應用提供了一個(gè)合理的臨床前機制解釋。

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（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監護病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療

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