研究顯示,我國自然人群中兒童及青少年的幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染率約為29%,盡管與成人感染的菌株及定植水平相似,但由于兒童在生長(cháng)發(fā)育、免疫反應及藥物代謝等方面與成人存在一定差異,因此在流行病學(xué)特征、發(fā)病機制、疾病譜及臨床治療上,均有異與成人患者。
2015年我國發(fā)布了《兒童幽門(mén)螺桿菌感染診治專(zhuān)家共識》(下文簡(jiǎn)稱(chēng)中國共識),2016年歐洲北美兒科消化病、肝病及營(yíng)養學(xué)會(huì )更新了其兒童H.pylori感染循證醫學(xué)指南(下文簡(jiǎn)稱(chēng)國際指南,表1)。本文總結這兩個(gè)指南性文獻,歸納其診治要點(diǎn),以利于臨床工作中參考。
一、不主張對兒童積極進(jìn)行H.pylori感染的檢測
究其原因,可能系:兒童感染后發(fā)生嚴重疾病的概率低、可選擇的藥物種類(lèi)少、對藥物不良反應耐受差、H.pylori感染根除后再感染率高等原因。
國際指南提出兒童中檢測H.pylori的目的是確定疾病的原因,而非僅確定有無(wú)H.pylori感染,因此在兒童中不推薦「檢測-治療」策略。該指南只推薦對消化性潰瘍、病因不明的缺鐵性貧血以及慢性免疫性血小板減少性紫癜患兒進(jìn)行病因調查時(shí)行H.pylori檢測。對功能性腹痛、身材矮小查因等不推薦檢查,且未提及胃癌及MALT淋巴瘤。
中國共識中,目前仍將慢性胃炎、MALT瘤、長(cháng)期服用NSAIDs、有胃癌家族史兒童列為H.pylori檢測指征。
二、H.pylori感染的診斷要求嚴苛
國際指南強調了H.pylori感染的診斷基于胃鏡檢查的侵入性方法。確診需要培養陽(yáng)性,或病理學(xué)陽(yáng)性+另一種基于活檢的方法陽(yáng)性。采用組織學(xué)方法檢查時(shí),要求至少應在胃體胃竇取材6塊。
中國共識的診斷標準為以下四項之一:
(1)培養陽(yáng)性;
(2)組織學(xué)檢查和快速尿素酶(RUT)試驗均陽(yáng)性;
(3)若前述兩者不一致時(shí),進(jìn)一步行非侵入性檢測;
(4)消化性潰瘍出血時(shí),2中的任何一項陽(yáng)性。此四項標準也較成人的診斷標準嚴苛。
診斷標準嚴苛目的是避免在兒童中過(guò)度檢測H.pylori,也可提高檢測準確率。
三、根除治療方案
國際指南強烈推薦根據H.pylori感染菌株的藥物敏感試驗結果制訂根除方案(表2),并專(zhuān)門(mén)強調了醫師應向患兒家長(cháng)說(shuō)明根除的重要性及以服藥依從性對療效的影響。
藥物的配伍主要為PPI或鉍劑加上阿莫西林(50mg/Kg/d)、甲硝唑(20mg/Kg/d)、克拉霉素(15~20mg/Kg/d)三種抗菌藥物中的二種。PPI為有循征依據的奧美拉唑(劑量可達1.5~2.5mg/Kg/d),鉍劑為膠體次枸櫞酸鉍(6歲以上使用,6~8mg/Kg/d)。療程10~14天。
幽門(mén)螺桿菌感染一線(xiàn)治療失敗如何補救?
幽門(mén)螺桿菌(HP)感染是胃炎、胃潰瘍乃至胃癌等消化道疾病的明確病因/獨立危險因素,根治幽門(mén)螺桿菌治療也日益受到重視。
本文根據2017年美國胃腸病學(xué)院(ACG)新版指南,旨在為臨床醫生提供幽門(mén)螺桿菌感染治療的更新推薦。
幽門(mén)螺桿菌感染一線(xiàn)治療方案有哪些?各治療方案中的藥物組成情況如何?
幽門(mén)螺桿菌根治后,如何檢測治療成功與否?
若一線(xiàn)治療失敗后可采用哪些補救方案?補救治療的具體給藥劑量如何?
幽門(mén)螺桿菌感染一線(xiàn)治療方案有哪些?
北美洲基于循證醫學(xué)的一線(xiàn)治療方案
對于幽門(mén)螺桿菌克拉霉素已知耐藥率<15%的地區,以及對于沒(méi)有因任何原因有過(guò)大環(huán)內酯類(lèi)暴露史的患者,仍推薦使用一種PPI、克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑組成的三聯(lián)方案治療14天(治療持續時(shí)間:中等質(zhì)量證據)。
由一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑、四環(huán)素和一種硝基咪唑類(lèi)藥物組成的四聯(lián)方案治療10~14天,是一線(xiàn)推薦治療方案之一。對于有過(guò)任何大環(huán)內脂類(lèi)暴露史的患者或對青霉素過(guò)敏的患者,含鉍劑的四聯(lián)方案尤為有效(強烈推薦;低質(zhì)量證據)。
由一種PPI、克拉霉素、阿莫西林和一種硝基咪唑類(lèi)藥物組成的聯(lián)合方案治療10~14天,是一線(xiàn)推薦治療方案之一(治療持續時(shí)間:極低質(zhì)量證據)。
由一種PPI、阿莫西林治療5~7天后序貫使用一種PPI、克拉霉素和一種硝基咪唑類(lèi)藥物治療5~7天,是一線(xiàn)建議治療方案之一(有條件的推薦;低質(zhì)量證據(治療持續時(shí)間:極低質(zhì)量證據))。
由一種PPI和阿莫西林組成的混合方案治療7天,然后使用一種PPI、阿莫西林、克拉霉素和一種硝基咪唑類(lèi)藥物治療7天,是一線(xiàn)建議治療方案之一(有條件的推薦;低質(zhì)量證據(治療持續時(shí)間:極低質(zhì)量證據))。
由一種PPI、左氧氟沙星和阿莫西林組成的三聯(lián)方案治療10~14天,是一線(xiàn)建議治療方案之一(有條件的推薦;低質(zhì)量證據(治療持續時(shí)間:極低質(zhì)量證據))。
一種PPI和阿莫西林治療5~7天,然后一種PPI、氟喹諾酮類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)藥物治療5~7天,這種氟喹諾酮類(lèi)序貫治療方案是一線(xiàn)建議治療方案之一(有條件的推薦;低質(zhì)量證據(治療持續時(shí)間:極低質(zhì)量證據))。
幽門(mén)螺桿菌根治后是否應檢測治療成功與否?
無(wú)論何時(shí)檢測與治療幽門(mén)螺桿菌感染,都應通過(guò)檢測驗證根治情況,可采用尿素呼氣實(shí)驗、糞抗原檢測或基于活檢的檢測,檢查時(shí)機為完成抗菌藥物治療以后至少4周,以及PPI治療停止1~2周以后(強烈推薦;低質(zhì)量證據(根治檢測方法的選擇:中等質(zhì)量證據))。
一線(xiàn)治療失敗后的補救方案
對于持續幽門(mén)螺桿菌感染的患者,應盡力避免使用該患者之前已用過(guò)的抗菌藥物治療(強烈推薦;中等質(zhì)量證據)。
如果患者接受過(guò)一種含克拉霉素的一線(xiàn)方案治療,那么優(yōu)選含鉍劑四聯(lián)方案或含左氧氟沙星的補救方案治療。應根據當地抗菌藥物耐藥數據和患者既往抗菌藥物暴露史指導選擇最佳補救方案(有條件的推薦;證據質(zhì)量見(jiàn)以下個(gè)別陳述)。
如果患者接受過(guò)一線(xiàn)含鉍劑四聯(lián)方案治療,那么優(yōu)選含克拉霉素或左氧氟沙星的補救方案治療。應根據當地抗菌藥物耐藥數據和患者既往抗菌藥物暴露史指導選擇最佳補救方案(有條件的推薦;證據質(zhì)量見(jiàn)以下個(gè)別陳述)。
以下方案可考慮作為補救治療:
(1)含鉍劑四聯(lián)方案治療14天為一種推薦補救方案(強烈推薦;低質(zhì)量證據)。
(2)含左氧氟沙星三聯(lián)方案治療14天為一種推薦補救方案(強烈推薦;中等質(zhì)量證據(治療持續時(shí)間:低質(zhì)量證據))。
(3)聯(lián)合治療10~14天是一種建議補救方案(有條件的推薦;極低質(zhì)量證據)。
(4)應盡量避免克拉霉素三聯(lián)治療作為補救方案(有條件的推薦;低質(zhì)量證據)。
表2幽門(mén)螺桿菌感染補救治療具體給藥劑量
何時(shí)考慮對幽門(mén)螺桿菌感染患者進(jìn)行青霉素過(guò)敏檢測?
多數有青霉素過(guò)敏史的患者,并非真正存在青霉素超敏反應。在一線(xiàn)治療失敗以后,這類(lèi)患者應考慮轉診進(jìn)行過(guò)敏檢測,而絕大多數患者最終可安全使用含阿莫西林的補救方案治療(強烈推薦;低質(zhì)量證據)。
胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌,并且 -愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià): ¥65治療腸道菌群失調(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價(jià): ¥33阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價(jià): ¥5用于腸道菌群失調引起的腸功能紊亂,如輕型急性腹瀉等。
健客價(jià): ¥30適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5.也用于軍團菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌感染、幽門(mén)螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥7治療腸道菌群失調(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價(jià): ¥15