膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OveractiveBladder，OAB)被國際尿控學(xué)會(huì )定義為一種以尿急為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴或者不伴有急迫性尿失禁，沒(méi)有尿路感染或其他明確的病理改變。膀胱過(guò)動(dòng)癥在尿動(dòng)力學(xué)上表現為逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，也可為其它形式的尿道——膀胱功能障礙[1]。

口服藥物是膀胱過(guò)動(dòng)癥最基本的治療手段。常見(jiàn)藥物包括M受體拮抗劑和α受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、前列腺素合成抑制劑、鎮靜、抗焦慮類(lèi)藥物。近年來(lái)新興的藥物如腎上腺素受體阻滯劑、5-羥色胺再攝取抑制劑、速激肽、痛敏肽、β3腎上腺素受體激動(dòng)劑等。

目前用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的全球上市的主要藥物包括6個(gè)抗膽堿藥物：奧昔布寧、托特羅定、非索羅定、達非那新、索利那新、曲司氯銨以及1個(gè)β3腎上腺素受體激動(dòng)劑米拉貝隆。

1抗膽堿能藥

膀胱過(guò)動(dòng)癥主要與膀胱充盈過(guò)程中膀胱逼尿肌不自主收縮有密切關(guān)系，若能抑制逼尿肌收縮即可緩解膀胱過(guò)動(dòng)癥癥狀，而這種收縮主要通過(guò)激動(dòng)逼尿肌上分布的M受體介導。M受體廣泛分布于副交感神經(jīng)節后纖維支配的效應器細胞上，如膀胱逼尿肌。近年來(lái)發(fā)現，M受體分為M1-M5共5個(gè)亞型，在膀胱逼尿肌主要分布為M2(67%)和M3(33%)二種亞型，M2受體的密度雖遠大于M3受體，而在功能上M3受體更為重要，它介導膀胱的直接收縮[2]。

奧昔布寧速釋放型是首個(gè)用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的藥物，通過(guò)抗膽堿作用，放松膀胱逼尿肌，減少逼尿肌不自主收縮，增加膀胱容量，降低急迫性尿失禁次數。但因為奧昔布寧在集體攝入后快速吸收，半衰期2-3小時(shí)，這種短暫的半衰期迫使需要頻繁給藥[3]，降低了患者的依從性。因此開(kāi)發(fā)奧昔布寧緩釋劑型，其療效及耐受性均優(yōu)于快速釋放型。

托特羅定是治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的一線(xiàn)藥物，是目前臨床應用最廣，專(zhuān)門(mén)治療膀胱過(guò)動(dòng)癥而研發(fā)的藥物。托特羅定是一種競爭性抗毒蕈堿藥物，對膀胱逼尿肌具有高選擇性，能同時(shí)阻斷M2和M3受體與乙酰膽堿的結合，從而抑制劑逼尿肌不自主收縮，調節膀胱容量，改善膀胱功能，緩解膀胱過(guò)動(dòng)癥患者尿頻、尿急。托特羅定服用方法根據劑型有所不同，速效型2mg，每日2次口服；緩釋型4mg，每日1次口服。

琥珀酸索利那新為新一代選擇性M受體拮抗劑，為膀胱過(guò)動(dòng)癥治療的一線(xiàn)用藥。索利那新對平滑肌上的M3受體有高選擇性，通過(guò)拮抗M受體抑制膀胱逼尿肌的非自主性收縮，且不影響其主動(dòng)收縮，從而改善膀胱逼尿肌在儲尿期穩定性。索利那新經(jīng)過(guò)肝臟代謝，半衰期45-68小時(shí)，鑒于代謝特征，年老體弱的患者可以隔日口服。常用劑量5-10mg/d[2]。

其他抗膽堿能藥物如非索羅定，常用口服劑量為每日4mg或者8mg，由于藥物本身代謝迅速及低親脂性，所以對認知的影響方面很小，但是口干的發(fā)生率高。曲司氯胺常用的劑型有速釋型和緩釋型，常用劑量為速釋型20mg，每日2次口服，或者緩釋膠囊60mg，每日1次口服。達非那新為高選擇性M3受體拮抗劑，常用口服劑量為每日7.5mg或者15.0mg。丙哌唯林既有非選擇性抗毒蕈堿樣作用，也具有鈣通道阻滯作用，常用劑量為速釋型15mg，每日2次口服，緩釋型30mg，每日1次口服[2]。

2腎上腺素受體阻滯劑

通過(guò)研究發(fā)現，膀胱頸、后尿道、前列腺的平滑肌出分布著(zhù)豐富的α1受體，通過(guò)阻斷α1受體興奮性，緩解平滑肌收縮，降低尿道及膀胱張力，改善尿頻、尿急癥狀。α受體阻滯劑可通過(guò)降低前列腺及膀胱頸部的平滑肌張力，減少膀胱出口阻力，從而改善排尿期的尿流中斷、尿流變細、排尿躊躇、排尿困難等癥狀[2]。

國內學(xué)者應用鹽酸坦洛新治療膀胱過(guò)動(dòng)癥患者，發(fā)現該藥對改善患者的排尿情況與托特羅定相當，可以作為治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的治療藥物或合用藥物。α受體阻滯劑在膀胱過(guò)動(dòng)癥伴有膀胱出口梗阻時(shí)應用更多。

3A型肉毒毒素(Botulinumtoxin，BTX)

肉毒毒素根據毒素抗原性的不同，分為A-G七個(gè)型，目前研究最多的是BTX-A。膀胱逼尿肌內注射肉毒桿菌素能有效增加膀胱容量，改善膀胱過(guò)動(dòng)癥癥狀，提高患者生活質(zhì)量[4]。膀胱內注射肉毒素A是治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的有效方法。

4β3腎上腺素受體(Beta3adrenergicreceptor，β3-AR)激動(dòng)劑

β3-AR是調節人膀胱逼尿肌舒張最重要的因素，表達于人膀胱的逼尿肌、間質(zhì)細胞和尿路上皮多種組織。β3-AR激動(dòng)劑主要是通過(guò)抑制機械敏感的傳入神經(jīng)活動(dòng)，尤其抑制與膀胱微小收縮相關(guān)的δ-纖維，來(lái)調節儲尿期的自主收縮，增加膀胱順應性和延遲排尿反射[5]，且不會(huì )影響排尿期的壓力和殘余尿量。

米拉貝隆是第一個(gè)用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的β3-AR激動(dòng)劑。在美國和加拿大米拉貝隆推薦初始計量為每日25mg，日本推薦劑量增至每日50mg。目前我國尚無(wú)明確臨床研究表明米拉貝隆治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的最適劑量。

膀胱過(guò)動(dòng)癥目前研發(fā)熱點(diǎn)主要集中β3-AR靶點(diǎn)。用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的β3-AR激動(dòng)劑臨床在研藥物共計6個(gè)，其中正在進(jìn)行中的藥物有2個(gè)，分別為處于臨床III期的UrovantSciences公司推進(jìn)的RVT-901以及處于臨床II期由葛蘭素史克公司研發(fā)，除用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥之外，還開(kāi)展臨床II期試驗用于治療腸易激綜合征及II型糖尿病。并于2011年AltheRx獲得該藥的研發(fā)權利。

TRK-380由東麗公司研發(fā)，曾處于臨床I期階段，用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥，目前無(wú)最新研究進(jìn)展公布。2008年與大鵬制藥簽訂合作協(xié)議，但該協(xié)議于2012年終止。

其余的三個(gè)藥物Kissei公司研發(fā)的Ritobegron、杏林制藥研發(fā)的N-5984和田邊三菱制藥公司研發(fā)的MN-246目前處于不同階段臨床試驗終止狀態(tài)。