羥苯磺酸鈣對酶法肌酐的干擾問(wèn)題已經(jīng)給許多醫生、患者、檢驗人員造成困惑,因此認為很有必要對這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行解釋?zhuān)破找幌隆?/p>
近日,無(wú)意中發(fā)現百度貼吧中有人在討論羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐的問(wèn)題,而大家的發(fā)言令人瞠目結舌。一位檢驗朋友也在微信群里咨詢(xún)了一例肌酐干擾問(wèn)題,經(jīng)證實(shí)也是由這個(gè)藥導致。羥苯磺酸鈣對酶法肌酐的干擾問(wèn)題已經(jīng)給許多醫生、患者、檢驗人員造成困惑,因此認為很有必要對這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行解釋?zhuān)破找幌隆?/p>
以下節選自“百度貼吧,慢性腎炎吧-羥苯磺酸鈣到底是不是坑人的藥”
?有人說(shuō)此藥是不良醫生用以掩蓋肌酐數值的。也有人說(shuō)它能改善微循環(huán),對腎病患者有利……請問(wèn)吧里有多少人在用這個(gè)藥,它是否是治療腎病的常用藥?
?我的醫生也這么說(shuō),這藥吃了肌酐會(huì )降低。
?我頭一天檢查肌酐114mmol/L,吃了兩頓四片,第二天早上化驗94mmol/L,吃半個(gè)月89mmol/L。
?早期肌酐升高,用這藥的確可以降低檢測數值,但后期肌酐會(huì )有一個(gè)較大的飆升期。
?目前有醫生做過(guò)這方面跟蹤調查,發(fā)現服用此藥后短期內肌酐確可下降,但數月后肌酐會(huì )回升,甚至回升后會(huì )超出原來(lái)數值。
而我們之前臨床工作中也遇到過(guò)類(lèi)似的情況,有個(gè)老先生說(shuō):“吃了這個(gè)藥,我肌酐從500mmol/L降到300mmol/L了,不用透析啦!
因此,這個(gè)藥是否能真的降低肌酐?許多患者和醫生對此已經(jīng)產(chǎn)生了困惑,而真相到底怎樣呢?
羥苯磺酸鈣,何方神藥?
羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑。英文名Doxium(進(jìn)口藥物:導升明),還有很多國產(chǎn)藥物名:多貝斯,安多明、達士明、利倍思、可園、昊暢等。
功能主治
微血管病:糖尿病性微血管病變─視網(wǎng)膜病變及腎小球硬化癥
靜脈曲張綜合癥
痔瘡綜合癥
靜脈剝離和靜脈硬化法的輔助治療
羥苯磺酸鈣真的可以降低肌酐嗎?
所有羥苯磺酸鈣藥物說(shuō)明書(shū)里均未提到可以降低肌酐水平,并且尚無(wú)切實(shí)文獻報道對腎功能有明顯改善。那么為什么很多患者,甚至醫生都會(huì )認為該藥降低肌酐,保護腎功能呢?
因為服用羥苯磺酸鈣患者的肌酐檢測值確實(shí)降低了!!
其實(shí),早有權威研究證明(1.ClinicalChemistry,1993,39(2).),這一“降低”是個(gè)“假象”,最大的可能是羥苯磺酸鈣干擾了肌酐的檢測方法,造成了結果負偏。
臨床實(shí)驗室測定肌酐的方法主要有堿性苦味酸法和酶法,目前國內約2/3的實(shí)驗室采用酶法測定肌酐。北京協(xié)和醫院生免研究團隊通過(guò)體外添加試驗,志愿者口服等試驗等進(jìn)一步證實(shí)(2.Medicine(Baltimore)2015;94:e905.),羥苯磺酸鈣對于肌氨酸氧化酶法肌酐檢測的負干擾普遍存在于國內、外主流酶法肌酐檢測系統,且結果負偏離可高達60%多,尤其對于腎功能較差的患者更為顯著(zhù)。其機理是羥苯磺酸鈣的結構與酶法肌酐試劑中的色原很相似,也可以與反應產(chǎn)生的過(guò)氧化氫發(fā)生作用,從而導致了結果的假性降低。
糖尿病患者最容易繼發(fā)腎損傷,需要監測血清肌酐;而羥苯磺酸鈣又常常用于糖尿病患微血管的保護。這一藥物所帶來(lái)的肌酐檢測負干擾正在隱匿地影響著(zhù)臨床的判定,“升高的肌酐水平未被識別,已經(jīng)出現的腎臟損傷被掩蓋,可能需要的替代治療決策沒(méi)有及時(shí)做出,”也造成了前文中患者認為停藥后肌酐水平會(huì )飆升的假象。
1.MurosM,LópezT,LeónC,etal.Analyticalinterferencesfromcalciumdobesilateinfiveserumassays.ClinicalChemistry,1993,39(2).
2.GuoX,HouL,ChengX,etal.StrongNegativeInterferencebyCalciumDobesilateinSarcosineOxidaseAssaysforSerumCreatinineInvolvingtheTrinderReaction.Medicine(Baltimore)2015;94:e905.
羥苯磺酸鈣對其他常見(jiàn)生化指標的干擾
事實(shí)上,該藥物不僅對酶法肌酐檢測產(chǎn)生干擾,對同樣基于Trinder反應的尿酸、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、糖化白蛋白等的測定都會(huì )產(chǎn)生干擾(3.檢驗醫學(xué),31(11):936-940.4.PLoSONE13(2):e0192440.)!
知識點(diǎn)
Trinder反應又稱(chēng)“偶聯(lián)終點(diǎn)比色法”,其原理為被測物質(zhì)通過(guò)酶作用產(chǎn)生的過(guò)氧化氫(H2O2)在4—氨基替比林(4-AAP)、過(guò)氧化物酶(POD)的存在下,可生成紅色醌亞胺化合物。
糖尿病患者很多會(huì )并發(fā)血脂異常、高尿酸血癥,羥苯磺酸鈣的使用同樣也會(huì )導致對這些重要代謝指標的低估。尤其要注意的是,糖化白蛋白目前用于評估短期血糖控制情況,該藥物對糖化白蛋白的負干擾,會(huì )造成糖尿病患者血糖控制情況的錯誤評估!所以大家一定要引起重視。
3.侯立安,國秀芝,邱玲,等.羥苯磺酸鈣對酶法游離脂肪酸檢測的負干擾.檢驗醫學(xué),31(11):936-940.
4.GuoX,HouL,YinY,etal.NegativeInterferencebyCalciumDobesilateintheDetectionofFiveSerumAnalytesInvolvingTrinderReaction-basedAssays.PLoSONE13(2):e0192440.
羥苯磺酸鈣的應用價(jià)值
那是不是羥苯磺酸鈣就沒(méi)有應用價(jià)值了呢?不是的,該藥物是一種微血管保護劑,上世紀70年代開(kāi)始臨床用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治,1997年載入歐洲藥典。1998年載入英國藥典,在我國2001年6月進(jìn)入市場(chǎng)。能顯著(zhù)降低毛細血管通透性、血液黏滯性和血小板高活性,改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)。因此,是防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效的微血管保護劑。所以,不可能因為它所帶來(lái)的干擾,就否定它的價(jià)值,臨床上該用時(shí)還得用。
如何避免或降低對肌酐等檢測的干擾呢?
給患者的建議
1.建議停藥3~5天后采血檢測肌酐、血脂等指標,可以將干擾降到最低,客觀(guān)反映腎功能、血脂等代謝的情況;(要說(shuō)明的是:短期停藥不會(huì )明顯影響療效!)
2.若不停藥,一定要在清晨服藥前采血,這樣干擾程度要小很多;
3.就診時(shí)告知你的醫生,正在服用羥苯磺酸鈣。
給檢驗科的建議
1.該藥對苦味酸法以及另一種酶法(亞胺水解酶法)的肌酐檢測沒(méi)有明顯干擾,有條件時(shí)可以用于復檢。
(協(xié)和方案:HIS系統自動(dòng)篩選羥苯磺酸鈣用藥情況,隨樣本發(fā)送給LIS系統;LIS系統停止自動(dòng)審核,自動(dòng)提示患者使用羥苯磺酸鈣情況,提示苦味酸法復查。)
2.在檢測時(shí),如果懷疑藥物干擾,可以進(jìn)行適當稀釋以降低藥物濃度,減少干擾。
給臨床醫生的建議
1.知曉藥物干擾情況及嚴重程度。
2.囑咐患者在采血檢查前停藥。
3.如可行在采血信息里備注用藥情況,以提示檢驗科。
4.如出現與臨床不符的肌酐降低或異常波動(dòng),聯(lián)系檢驗科,查找原因。
1.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥311.微血管病的治療:糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威氏綜合癥);微血管損傷——伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管病,手足發(fā)紺。 2.用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周?chē)苡舴e性水腫等)的輔助治療。
健客價(jià): ¥191.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價(jià): ¥291.微血管的治療:糖尿性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威二氏綜合癥)。非糖尿性微血管病變——突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變;與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療:原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腰痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常、手足發(fā)紺、紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)——慢性靜脈功能不全(CVI)
健客價(jià): ¥481.微血管病的治療: 糖尿性微血管病變--視網(wǎng)膜病病變、腎小球病變。非糖尿性微血管病變--與慢性器質(zhì)性疾病如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變等微關(guān)循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療: 原發(fā)性靜脈曲張--手足發(fā)紺,紫癜性皮炎,肌肉痛性痙攣,疼痛、下至沉重感。靜脈曲張狀態(tài)--血栓綜合癥,靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎,靜脈曲張性潰瘍,妊娠性靜脈曲張,慢性靜脈功能不全(CVI)。 3.與微循環(huán)障礙伴發(fā)靜脈功能
健客價(jià): ¥23用于糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變。
健客價(jià): ¥39用于糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變。
健客價(jià): ¥151.微血管病的治療。 2.靜脈曲張綜合癥的治療。 3.與微循環(huán)障礙伴發(fā)靜脈功能不全的治療。 4.靜脈剝離和靜脈硬化法的輔助治療。 (詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥261、微血管病的治療:糖尿病性微血管病變----視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威氏綜合癥)微血管損傷----伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管,手足發(fā)紺。 2、用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周?chē)苡舴e性水腫等)的輔助治療。
健客價(jià): ¥471.微血管病的治療:糖尿性微血管病變—視網(wǎng)膜病病變、腎小球病變。非糖尿性微血管病變—與慢性器質(zhì)性疾病如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變等微關(guān)循環(huán)障礙。2.靜脈曲張綜合癥的治療:原發(fā)性靜脈曲張—手足發(fā)紺,紫癜性皮炎,肌肉痛性痙攣,疼痛、下至沉重感。 靜脈曲張狀態(tài)—血栓綜合癥,靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎,靜脈曲張性潰瘍,妊娠性靜脈曲張,慢性靜脈功能不全(CVI)。3.與微循環(huán)障礙伴發(fā)靜脈功能不全的治療:痔瘡
健客價(jià): ¥411.微血管病的治療: 糖尿性微血管病變--視網(wǎng)膜病病變、腎小球病變。 非糖尿性微血管病變--與慢性器質(zhì)性疾病如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變等微關(guān)循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療: 原發(fā)性靜脈曲張--手足發(fā)紺,紫癜性皮炎,肌肉痛性痙攣,疼痛、下至沉重感。 靜脈曲張狀態(tài)--血栓綜合癥,靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎,靜脈曲張性潰瘍,妊娠性靜脈曲張,慢性靜脈功能不全(CVI)。 3.與微
健客價(jià): ¥261.微血管病的治療: 糖尿性微血管病變--視網(wǎng)膜病病變、腎小球病變。 非糖尿性微血管病變--與慢性器質(zhì)性疾病如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變等微關(guān)循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療: 原發(fā)性靜脈曲張--手足發(fā)紺,紫癜性皮炎,肌肉痛性痙攣,疼痛、下至沉重感。 靜脈曲張狀態(tài)--血栓綜合癥,靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎,靜脈曲張性潰瘍,妊娠性靜脈曲張,慢性靜脈功能不全(C
健客價(jià): ¥34單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥112通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆粒可降低肌酐、尿素氮,穩定腎功能,延緩透析時(shí)間;另外尿毒清顆粒對改善腎性貧血,提高 血鈣、降低血磷也有一定的作用。
健客價(jià): ¥56.9通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。可降低肌酐、尿素氮、穩定腎功能,延緩透析時(shí)間;對改善腎性貧血,提高血鈣、降低血磷也有一定作用。
健客價(jià): ¥68硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥748磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL
健客價(jià): ¥571包醛氧淀粉膠囊:尿素氮吸附藥,適用于各種原因造成的氮質(zhì)血癥。 尿毒清顆粒:通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆粒可降低肌酐、尿素氮,穩定腎功能,延緩透析時(shí)間;另外尿毒清顆粒對改善腎性貧血,提高 血鈣、降低血磷也有一定的作用。
健客價(jià): ¥1040黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見(jiàn):浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。 尿毒清顆粒:通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中 醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆粒可降低肌酐、尿素氮,穩定腎功能,延緩透析時(shí)間;另外尿毒清顆粒對改善腎性貧血,提高 血鈣、降低血磷也有一定的作用。
健客價(jià): ¥2210黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見(jiàn):浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。 尿毒清顆粒:通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。在臨床上尿毒清顆粒主要用于慢性腎功能衰竭,氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。尿毒清顆粒可降低肌酐、尿素氮,穩定腎功能,延緩透析時(shí)間;另外尿毒清顆粒對改善腎性貧血,提高 血鈣、降低血磷也有一定的作用。
健客價(jià): ¥2280