9月21日是世界老年癡呆日，在阿爾茨海默病防治協(xié)會(huì )等機構主辦的“為阿爾茨海默病提供中國解決方案”專(zhuān)家研討會(huì )暨阿爾茨海默病日健康科普活動(dòng)上，復旦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長(cháng)、復旦大學(xué)附屬華山醫院神經(jīng)內科主任醫師洪震教授談到作為臨床醫生的感受時(shí)如是說(shuō)。

　　研討會(huì )現場(chǎng)

　　阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）俗稱(chēng)老年癡呆。我國已有超過(guò)1000萬(wàn)AD患者，但目前尚無(wú)有效治療藥物。引人注目的是，上海日馨生物科技有限公司當日宣布，國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項支持的一類(lèi)新藥BT-1，正式啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗。該藥物是基于我國科學(xué)家提出的一種全新學(xué)術(shù)假說(shuō)，如果研發(fā)成功我國有望領(lǐng)跑阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域。

　　AD藥物研發(fā)舉步維艱

　　AD是一種隱匿起病的中樞神經(jīng)系統退行性疾病，發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語(yǔ)、吞咽、行走等基本生活能力，直至完全依賴(lài)他人。據世界衛生組織（WHO）數據，截至2012年，全球已有超過(guò)3600萬(wàn)名AD患者；到2050年，全球AD患者人數將超過(guò)1.3億人。

　　“由于病程長(cháng)、致殘率高，AD不僅嚴重損害中老年人的生活質(zhì)量，其高額的醫療及護理費用也給家庭和社會(huì )帶來(lái)沉重負擔。”中國工程院院士唐希燦說(shuō)。遺憾的是，如今人類(lèi)仍然缺乏有效預防和阻止AD發(fā)生和疾病進(jìn)展的藥物治療手段。目前臨床使用的藥物僅為對癥處理，只能短時(shí)間減輕AD患者認知功能損害等癥狀，不能達到滿(mǎn)意的治療效果。

　　面對巨大的商機和高達數千億美元的AD藥物市場(chǎng)，發(fā)達國家、國際組織和各大藥企紛紛增加研發(fā)和資金投入。澳大利亞、法國、英國、美國都曾制定AD研發(fā)計劃。2009年，歐盟委員會(huì )也通過(guò)一項針對神經(jīng)變性病、特別是AD的重點(diǎn)預防、診斷、治療和研究的綜合規劃決議，并發(fā)布《AD及其他癡呆癥行動(dòng)計劃》。

　　據了解，之前國際上依據國際流行的β-淀粉樣蛋白級聯(lián)假說(shuō)、Tau蛋白假說(shuō)等開(kāi)展的多途徑防治AD新藥研發(fā)均鎩羽而歸。根據美國制藥商協(xié)會(huì )2013年發(fā)布的《阿爾茨海默病報告》，從1998～2011年，藥物研發(fā)機構已取消或終止101個(gè)AD藥物臨床開(kāi)發(fā)。2003年前只有3種藥物上市，且僅用于A(yíng)D癥狀治療。AD藥物研發(fā)失敗率高達98%。

　　中國方案能否“彎道超車(chē)”

　　國際上大規模的臨床研究失敗教訓，促使我國研究人員從更為廣泛的視角重新思考AD的發(fā)病機制及防治策略，尋找防治AD的新靶點(diǎn)，一項新的學(xué)術(shù)假說(shuō)藥物研究應運而生。

　　在國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項基金、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃和上海市重點(diǎn)科技攻關(guān)基金等多重資助下，復旦大學(xué)附屬中山醫院神經(jīng)內科博士生導師、日馨生物首席科學(xué)家鐘春玖教授，基于結合臨床基礎的長(cháng)期研究，在國際上開(kāi)創(chuàng )性地提出AD的“膜衰老和能量代謝障礙假說(shuō)”，指出AD是膜衰老誘發(fā)硫胺素代謝異常，進(jìn)而導致腦能量（糖）代謝障礙和誘發(fā)多級聯(lián)病理生理反應參與的復雜疾病，必須通過(guò)改善腦能量（糖）代謝并阻止誘發(fā)多級聯(lián)病理生理反應才有可能預防和阻止AD的發(fā)生、發(fā)展。西方學(xué)術(shù)界的單一作用機制藥物難以延緩或阻止疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　基于上述學(xué)術(shù)假說(shuō)，日馨生物在國際上首次開(kāi)創(chuàng )通過(guò)調制腦葡萄糖代謝和阻止多級聯(lián)病理生理反應防治AD的新策略，第一個(gè)一類(lèi)（化學(xué)類(lèi)）新藥BT-1于2016年獲得新藥臨床批文，目前已完成Ⅰ期臨床安全性研究并即將開(kāi)展Ⅱ期多中心臨床研究。據了解，BT-1已先期于2016年在美國開(kāi)展Ⅱ期臨床研究，并先后獲得了中國發(fā)明專(zhuān)利、美國和歐盟發(fā)明專(zhuān)利等授權保護，部分成果已在《BRAIN》等國際權威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。值得一提的是，先期在部分AD患者開(kāi)放性臨床觀(guān)察中發(fā)現，BT-1能長(cháng)期（超過(guò)18個(gè)月）有效穩定、甚至改善AD患者認知功能狀態(tài)。

　　那么，我國AD領(lǐng)域相關(guān)研究能否實(shí)現“彎道超車(chē)”呢？在本次研討會(huì )上，國內百余名頂尖專(zhuān)家進(jìn)行了熱烈討論。

　　“國際社會(huì )防治AD新藥研究的連續性失敗，給中國提供了諸多可以總結的、有價(jià)值的教訓和巨大機遇。”唐希燦院士表示，自2015年我國推行藥品審評審批改革以來(lái)，國家連續密集出臺了一系列鼓勵藥品創(chuàng )新的利好政策，有效激發(fā)了國內藥物研究的熱情。但我國在A(yíng)D領(lǐng)域的相關(guān)研究還比較欠缺，還缺乏有關(guān)AD及相關(guān)研究的整體規劃。為此，唐希燦院士及與會(huì )專(zhuān)家呼吁，國家和有關(guān)部門(mén)、地方政府早日出臺AD相關(guān)疾病研究規劃和研發(fā)指南，籌建集衛生康復、公眾參與等于一體的AD及其相關(guān)疾病國家綜合防控體系，覆蓋AD患者疾病監控、診斷、治療、康復、教育等各方面服務(wù)。