降糖藥恩格列凈的雄心：不滿(mǎn)足于心血管獲益，還要治療心衰

2017-03-21 來(lái)源：醫藥魔方數據標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：心衰是一種心肌泵血功能不足的進(jìn)展性疾病，發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬(wàn)例先衰患者，其中570萬(wàn)例在美國。

　　SGLT-2抑制劑是2016年刷屏最頻繁的降糖藥，恩格列凈以首個(gè)具有心血管獲益的降糖藥而被人熟知，2016年12月2日更是被FDA批準新適應癥，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險，將大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數據寫(xiě)進(jìn)藥品標簽。

　　FDA在2008年出臺指南，要求所有降糖藥物必須開(kāi)展評估心血管風(fēng)險的臨床試驗。勃林格/禮來(lái)也是應FDA要求，為Jardiance開(kāi)展了這項涉及7020例患者的大型EMPA-REGOUTCOME研究。

　　7020例糖尿病患者均伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病，伴有冠狀動(dòng)脈疾病、卒中或外周動(dòng)脈疾病中的至少1種，分別給予恩格列凈10mg（n=2345），恩格列凈25mg（n=2342），安慰劑（n=2333），中位隨訪(fǎng)時(shí)間3.1年。結果顯示，這些具有較高風(fēng)險心血管事件的2型糖尿病患者，在常規治療基礎上應用恩格列凈治療可使心血管死亡的相對風(fēng)險降低38%，任何原因死亡的相對風(fēng)險降低32%。

　　正是憑借這個(gè)數據，FDA才批準了恩格列凈用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險的新適應癥。從市場(chǎng)表現上看，美國首個(gè)上市的SGLT-2抑制劑卡格列凈在上市第3年便從擁擠的糖尿病市場(chǎng)脫穎而出，成為重磅炸彈藥物，表現不俗。達格列凈在美國上市略顯曲折，但增長(cháng)也非常強勁。

　　恩格列凈是美國第3個(gè)上市的SGLT-2抑制劑，由勃林格殷格翰和禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)。由于恩格列凈比卡格列凈和達格列凈提前至少2年拿到心血管獲益證據，這讓大家對恩格列凈有了更高的期待。僅從禮來(lái)披露的數據來(lái)看，恩格列凈在2016年取得了飛速增長(cháng)，從0.6億美元提升到2.02億美元。

　　勃林格的恩格列凈銷(xiāo)售數據雖然未披露，但增長(cháng)速度應該也是非常驚人。根據EvaluatePharma的預測，恩格列凈在2022年會(huì )成為最暢銷(xiāo)的SGLT-2抑制劑類(lèi)降糖藥，年銷(xiāo)售額達到39億美元（見(jiàn)：預測：SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑，成為第一大類(lèi)口服降糖藥！）。

　　勃林格殷格翰/禮來(lái)對恩格列凈的定位不止停留在降糖藥上。3月17日，勃林格殷格翰/禮來(lái)宣布啟動(dòng)EMPERORHF大型III期臨床研究項目，主要評估恩格列凈治療成人慢性心衰患者的療效。EMPERORHF研究由2項臨床試驗組成，計劃招募大約7000例患者，不僅入組伴有糖尿病的心衰患者，還入組無(wú)糖尿病的心衰患者。

　　其實(shí)EMPA-REGOUTCOME研究也有一個(gè)心衰住院率的次要終點(diǎn)，而且已經(jīng)證明恩格列凈可使伴有較高風(fēng)險心血管疾病糖尿病患者的心衰住院風(fēng)險降低35%。不過(guò)這個(gè)數據并未寫(xiě)進(jìn)Jardiance的藥品標簽。又一7000人的大型III期項目啟動(dòng)，顯示了勃林格殷格翰/禮來(lái)開(kāi)發(fā)恩格列凈治療心衰這一適應癥的決心。

　　心衰是一種心肌泵血功能不足的進(jìn)展性疾病，發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬(wàn)例先衰患者，其中570萬(wàn)例在美國。心衰是歐美國家的主要住院病因，每年大約有超過(guò)100萬(wàn)例心衰住院患者。60~90天內的心衰再住院率高達30%，5年生存率不足50%。

　　EMPERORHF項目也是在現有療法上添加使用恩格列凈或安慰劑，比較二者的安全性和療效差異，主要終點(diǎn)是心血管死亡和住院率。預計在2020年完成。

　　貝勒大學(xué)醫學(xué)中心的MiltonPacker教授是EMPERORHF項目的主要研究者，他表示：”心衰是全球性的疾病負擔，我們需要開(kāi)發(fā)新的治療藥物，特別是對于治療比較受限的心衰患者。EMPA-REGOUTCOME研究已經(jīng)顯示出了恩格列凈在心血管方面的獲益，EMPERORHF研究可以幫助我們更好地了解恩格列凈對心衰患者的治療效果“。

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本品用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤為適用。

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用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥78

本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。

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FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。

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本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

健客價(jià)：￥78

用于Ⅱ型糖尿病。

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本品適用于治療2型糖尿病：當飲食和運動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

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治療II型糖尿病。

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本配合飲食和運動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥185

用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥58

本品適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥30

利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

健客價(jià)：￥70

本品可作為單藥治療，或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))

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用于2型糖尿病。

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單藥治療本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的

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