糖尿病巨頭諾和諾德（NovoNordisk）近日在美國新奧爾良舉行的2016年第76屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)會(huì )議（2016年06月10日-14日）上公布了重磅降糖藥Victoza一項大型長(cháng)期研究LEADER的積極頂線(xiàn)數據。該研究是迄今為止諾和諾德開(kāi)展的最大規模也是持續時(shí)間最長(cháng)的糖尿病臨床試驗。數據顯示，與安慰劑相比，Victoza使心血管風(fēng)險實(shí)現統計學(xué)意義的顯著(zhù)降低，達到了研究的主要終點(diǎn)。該研究中，Victoza的安全性與此前的研究一致。

　　LEADER是一項多中心、多國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在伴有高風(fēng)險心血管事件的2型糖尿病患者中開(kāi)展，調查了Victoza（1.2mg和1.8mg）相對于安慰劑添加至標準護理療法的長(cháng)期療效和安全性。該研究于2010年9月啟動(dòng)，涉及32個(gè)國家9340例2型糖尿病患者，隨訪(fǎng)時(shí)間3.5-5年。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復合心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的時(shí)間。

　　數據顯示，與安慰劑+標準護理相比，Victoza+標準護理使復合心血管事件（包括心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性腦卒中）風(fēng)險顯著(zhù)降低13%（95%CI：0.78，0.97；p=0.01），達到了研究的主要終點(diǎn)。分類(lèi)而言，與安慰劑組相比，Victoza治療組心血管死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低22%（95%CI：0.66，0.93；p=0.007）、非致死性心肌梗死風(fēng)險降低（HR=0.88，95%CI：0.75，1.03；p=0.11）、非致死性腦卒中風(fēng)險降低（HR=0.89，95%CI：0.72，1.11；p=0.30）。

　　此外，與安慰劑組相比，Victoza治療組全因死亡顯著(zhù)降低15%（95%CI：0.74，0.97；p=0.02）、擴展的心血管終點(diǎn)風(fēng)險顯著(zhù)降低12%（95%CI：0.81，0.96；p=0.005）。擴展的心血管終點(diǎn)包括該研究主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中）之外，還包括不穩定性心絞痛導致的住院，冠狀動(dòng)脈血運重建，心衰住院。

　　該項研究中，2個(gè)治療組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）平均基線(xiàn)均為8.7%，Victoza治療組和安慰劑組平均基線(xiàn)體重為91.9kg和91.6kg。數據顯示，治療3年時(shí)，與安慰劑相比，Victoza治療組HbA1c實(shí)現更大的降幅（預計的治療差異[ETD]：-0.40%95%CI：-0.45，-0.34）、體重實(shí)現更大幅度的減輕（ETD：-2.3kg，95%CI：-2.5，-2.0）。

　　安全性方面，Victoza治療組和安慰劑組經(jīng)歷不良事件的患者比例相似（62.3%vs60.8%）。導致Victoza停藥的最常見(jiàn)不良事件為胃腸道事件。與安慰劑組相比，Victoza治療組胰腺炎發(fā)病率未明顯降低。

　　目前已知糖尿病會(huì )增加患者患心臟病、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險，而心血管并發(fā)癥發(fā)過(guò)來(lái)也會(huì )顯著(zhù)影響糖尿病患者的身體健康及預期壽命。據估計，在全球范圍內，大約有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治療藥物一直都被寄予希望能降低患者出現心血管并發(fā)癥的風(fēng)險。

　　2型糖尿病（T2D）患者通常都伴有較高的主要不良心血管事件風(fēng)險，LEADER研究的結果非常振奮人心，因為該研究證實(shí)，Victoza不僅具有降血糖及減肥功效，還能夠降低2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥和死亡風(fēng)險。

　　Victoza（liraglutide，利拉魯肽）是諾和諾德年銷(xiāo)20億美元的糖尿病藥物，該藥是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床試驗中，liraglutide不僅能顯著(zhù)改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。根據該發(fā)現，諾和諾德已將liraglutide開(kāi)發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda（liraglutide，3mg），目前該減肥針已獲美國、歐盟、加拿大批準上市，業(yè)界認為，Saxenda的年銷(xiāo)售峰值將達到15億美元。