近日,世界衛生組織(WHO)一個(gè)顧問(wèn)團在瑞士日內瓦表示,全球首支對抗瘧疾的疫苗應當在非洲有限的試點(diǎn)示范中得到推廣。這些示范——涉及多達100萬(wàn)名兒童——是必要的,因為該疫苗在對抗瘧疾上是無(wú)效的,除非兒童在18個(gè)月內分4次接受注射。而且,即便到那時(shí),疫苗也只能提供一定程度的保護。
“如果無(wú)法讓兒童接受4劑量的疫苗注射,我們就不會(huì )使用它。”美國北卡羅來(lái)納州維克森林大學(xué)醫學(xué)院兒科傳染性疾病專(zhuān)家、WHO免疫戰略咨詢(xún)專(zhuān)家組(SAGE)組長(cháng)JonAbramson在新聞發(fā)布會(huì )上表示。
推薦開(kāi)展疫苗試點(diǎn)的決定——WHO總干事有望在本月正式批準——是在總部位于英國倫敦的制藥公司葛蘭素史克(GSK)以及包括比爾和梅琳達·蓋茨基金會(huì )在內的其他援助者歷經(jīng)了28年研發(fā)后到來(lái)的。它們在藥物研制上共花費5.65億美元。
不完美的結果
這種名為RTS,S的疫苗不完美之處眾所周知:在1.5萬(wàn)余名兒童中開(kāi)展的試驗發(fā)現,一系列4劑量注射僅使青少年兒童和嬰兒的瘧疾發(fā)病數分別減少了36%和26%。這些兒童在撒哈拉以南非洲的7個(gè)國家被追蹤隨訪(fǎng)了4年。不過(guò),即便是這種不太理想的效果也意義重大,因為瘧疾每年導致近50萬(wàn)人死亡,其中大多數是生活在撒哈拉以南非洲的兒童。而其他候選疫苗正處于研發(fā)的非常早期階段。
“我認為,他們繼續推進(jìn)試點(diǎn)的原因在于目前沒(méi)有其他可利用的疫苗。”牛津大學(xué)疫苗研究專(zhuān)家AdrianHill表示。
上述顧問(wèn)團建議在瘧疾中等到高發(fā)病率地區開(kāi)展一系列的3~5個(gè)試點(diǎn)示范,這共涉及100萬(wàn)名兒童。這些示范將揭示父母是否會(huì )把孩子帶回來(lái)接受全部4劑量疫苗注射。Abramson介紹說(shuō),沒(méi)有最后一劑注射,RTS,S不會(huì )再提供對抗瘧疾的更多保護。
這些試點(diǎn)還將研究同疫苗相關(guān)的安全問(wèn)題,比如患上腦膜炎的可能性。“試點(diǎn)是必要的,以確保此前的資助沒(méi)有被浪費。”Abramson表示,“如果這種疫苗沒(méi)有效果卻被廣泛使用,我們將花費好多本能得到更好利用的錢(qián)。”
示范將在2016年開(kāi)始,并有望持續3~5年。隨著(zhù)數據涌入,SAGE將評審它的狀況:是否推薦更廣泛使用這種疫苗的最終決定將在此期間作出。
資源危機
即便WHO最終確實(shí)推薦這種疫苗的廣泛使用,疫苗的攝取率如何仍不得而知。盡管非洲瘧疾防控官員歡迎RTS,S,但他們表示,將需要更多資助部署這種疫苗。利用諸如經(jīng)殺蟲(chóng)劑處理過(guò)的蚊帳、青蒿素聯(lián)合療法等措施預防和治療瘧疾的預算早已捉襟見(jiàn)肘。
加州大學(xué)舊金山分校瘧疾研究人員PhilipRosenthal在WHO的聲明作出前向媒體表示,雖然這種疫苗令人振奮,但“我擔心,WHO的批準會(huì )被曲解,導致決策者將資源從其他瘧疾防控措施中分流”。
GSK表示,每個(gè)劑量的費用在1~10美元,以覆蓋公司的生產(chǎn)支出,同時(shí)將5%的回報重新投資于針對瘧疾或發(fā)展中國家其他常見(jiàn)疾病的新疫苗研發(fā)。不過(guò),在劑量費用之外,還需要將疫苗提供給兒童和傳播信息方面的資助。
“一個(gè)挑戰是要確保母親們明白她們的孩子即便注射了疫苗,也可能患上瘧疾。因此,這意味著(zhù)她們的孩子必須繼續在蚊帳中睡覺(jué)。”烏干達瘧疾聯(lián)盟研發(fā)主管JamesTibenderana表示,同樣重要的還有父母們知道孩子發(fā)燒時(shí)仍須接受瘧疾檢測。
匹配度不佳
10月21日發(fā)表的一項研究顯示,這種疫苗在臨床試驗中表現不佳,部分是因為它模仿了一種在非洲并不常見(jiàn)的瘧原蟲(chóng)——惡性瘧原蟲(chóng)。
該疫苗一部分是由在這種寄生蟲(chóng)表面發(fā)現的環(huán)子孢子(CS)蛋白片段組成的。接受RTS,S(以Mosquirix的名字出售)免疫接種的人,會(huì )逐漸積累一些對瘧疾的免疫力。
然而,不同寄生蟲(chóng)擁有略微不同的CS蛋白。研究顯示,在感染試驗約5000名兒童的寄生蟲(chóng)中,同RTS,S疫苗CS蛋白序列相匹配的不到10%。主導此項研究的哈佛陳曾熙公共衛生學(xué)院傳染性疾病專(zhuān)家DyannWirth介紹說(shuō),如果該疫苗能被重新改造,將少量的若干表面蛋白包括進(jìn)來(lái)會(huì )更加有效。
不過(guò),在非營(yíng)利性衛生機構PATH監管疫苗研發(fā)的DavidKaslow表示,這種重新研發(fā)需要數年時(shí)間,盡管一些研究人員已在討論可能性。“改進(jìn)疫苗,使其同一個(gè)地區流行的病毒株相匹配不是小事,但這并非不可能。”