2015年10月17~18日，北京胃腸腫瘤精準醫療國際高峰論壇暨CGOG年會(huì )2015在北京成功舉行，在精準醫療被熱議的今天，對于異質(zhì)性非常強的胃腸腫瘤，如何實(shí)現精準醫療？北京腫瘤醫院沈琳教授同我們分享了她的觀(guān)點(diǎn)。

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　　精準醫療是今年CGOG年會(huì )的主題之一，有哪些值得關(guān)注的內容？

　　精準醫療是當前比較熱門(mén)的話(huà)題，為了給患者提供更好的治療，精準醫療是我們努力的目標與理想。但當前，我們還應認識到在胃腸道腫瘤領(lǐng)域仍存在一些比較滯后的內容，如新藥研發(fā)等。回顧過(guò)去我們開(kāi)展的臨床研究，大多均是跟隨國外研究方向的開(kāi)展，而忽略了我國自己的瘤譜。目前，與其他實(shí)體瘤相比，我國高發(fā)的食管癌、胃癌、胃腸道內分泌腫瘤等發(fā)展較慢，靶向治療選擇有限。當前精準醫療時(shí)代的到來(lái)也許是這些瘤腫診療發(fā)展的好時(shí)機。

　　本次會(huì )議介紹了國際對于這些瘤腫的研究現狀、已取得的研究成果，希望我國的研究者能在前人的基礎上，探索出更多的研究成果。

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　　對于異質(zhì)性非常強的胃腸腫瘤，您認為實(shí)現這一癌腫的精準醫療，需要取得哪些方面的突破？目前我們已取得了哪些進(jìn)展？

　　部位、年齡、性別、身體狀況等均會(huì )影響到胃癌患者對治療的反應及預后。人群間的交叉使得根據上述這些因素進(jìn)行分層治療變得困難。那如何破解這一難題呢？目前國際上提出對胃癌進(jìn)行分子分型，如EB病毒陽(yáng)性型、微衛星不穩定型、基因學(xué)穩定型、染色體不穩定型等，以幫助臨床醫生更好地理解胃癌的異質(zhì)性。但當前的分型遠不能反映胃癌的所有異質(zhì)性特征，即使如此，針對已有類(lèi)型探索更適合的治療是短時(shí)間內我們的目標。目前人類(lèi)基因組計劃已經(jīng)為未來(lái)的研究提供了一定基礎，如何利用好這些信息是我們應思考的問(wèn)題。

　　對于食管癌，目前研究發(fā)現我國的鱗癌患者與國外多見(jiàn)的腺癌不同，將兩者混為一談顯然不合適。因此，照搬國外研究中顯示有效的靶向藥物，再用我國患者進(jìn)行治療勢必不能取得成功。而針對我國食管鱗癌患者特殊的基因改變特點(diǎn)，以此為基礎篩選出具有潛在價(jià)值的靶向藥物才是出路。

　　值得提出的是，食管鱗癌是我國發(fā)病率前5位的高發(fā)腫瘤，國外關(guān)注相對較少，因此，我國學(xué)者應勇挑大梁，在這一方面著(zhù)力進(jìn)行探索。在本次CGOG會(huì )議上，我們也特別邀請了我國專(zhuān)注于食管鱗癌轉化研究的林東昕院士，為大家介紹我國在食管鱗癌基礎和轉化研究方面已取得的成果。

　　另一方面，實(shí)際上各學(xué)科間存在交叉，對于消化道腫瘤這樣一個(gè)異質(zhì)性強的腫瘤類(lèi)型，通過(guò)CGOG這樣的會(huì )議將國內外消化道腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家學(xué)者聚在一起，集中討論當前取得的研究成果、存在的問(wèn)題，精誠協(xié)作，共同促進(jìn)學(xué)科發(fā)展。

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　　在今年的ASCO年會(huì )上，免疫治療備受矚目，在這次CGOG年會(huì )上，您也講到了“胃腸腫瘤免疫治療的基礎與臨床”，請您談?wù)劽庖咧委熢谖改c腫瘤領(lǐng)域免疫治療的發(fā)展前景。

　　事實(shí)上，在腫瘤治療中，一直有免疫治療的聲音，只是當時(shí)大家并沒(méi)有找到突破的關(guān)鍵點(diǎn)，因此未獲得重視。免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現使得人們眼前一亮。免疫檢查點(diǎn)療法對癌腫的限制小，幾乎適用于所有實(shí)體腫瘤。目前腫瘤免疫檢查點(diǎn)療法已從黑色素瘤推廣到了所有實(shí)體瘤，實(shí)實(shí)在在吸引了全世界研究者的目光。但免疫治療的成功并不意味著(zhù)我們要舍棄既往的治療手段，免疫治療通過(guò)增強機體自身的抗腫瘤免疫，而化療、靶向治療可以針對每個(gè)瘤腫各自的特點(diǎn)，各個(gè)擊破，兩者更好地有機結合才是將來(lái)腫瘤發(fā)展的方向。

　　胃癌不是歐美國家的高發(fā)腫瘤，因此早些年較少有學(xué)者關(guān)注胃癌的免疫治療。但近年來(lái)針對胃癌PD-1/PD-L1通路的免疫治療也逐漸引起了眾人的關(guān)注。今年ASCO年會(huì )報告的KEYNOTE-012研究顯示，抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab治療經(jīng)治轉移性胃癌的客觀(guān)緩解率可達33.3%（研究者評估）。此外，其他免疫檢查點(diǎn)、調控機體免疫的靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)治療聯(lián)合靶向治療等治療方法及模式隨著(zhù)免疫治療的大熱也在不斷被探索，這會(huì )給胃癌的臨床治療帶來(lái)更多希望。

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　　在當今精準醫療時(shí)代背景下，對于胃癌，如何應用好靶向治療、化療？

　　目前，曲妥珠單抗是胃癌治療中唯一被批應用的靶向治療藥物，主要針對HER2陽(yáng)性的患者人群，但胃癌整體人群中，HER2陽(yáng)性者僅占15%，因此探尋更多有效治療靶點(diǎn)也極其重要。雖然除HER2外，針對其他靶點(diǎn)如c-Met、EGFR-2、FGF等臨床研究也相繼開(kāi)展，但均是失敗的，從這些研究中我們知道明確靶向治療獲益人群的重要性，從而實(shí)現更加精準的治療。另外，在抗HER2治療有效的同時(shí)，伴隨而來(lái)的耐藥問(wèn)題也是當前面臨的挑戰。針對患者耐藥基因的不同，制定相應的策略也是與精準醫療理念相契合的。

　　化療是胃癌治療的基本用藥，但目前尚難以實(shí)現精準治療，研究者嘗試探索能預測化療療效的生物標志物，但遺憾的是，尚沒(méi)有一個(gè)可真正用于臨床。但當前大數據時(shí)代的來(lái)臨，或許給實(shí)現更加精準的化療帶來(lái)了機遇，基于大量臨床數據，分析各個(gè)化療方案獲益人群的特點(diǎn)，從中找到聯(lián)系或許可為臨床帶來(lái)提示。但就目前來(lái)說(shuō)，化療的應用多為經(jīng)驗性用藥，即便如此，臨床醫生應謹記化療的原則，即在保證患者生活質(zhì)量的同時(shí)，實(shí)現更長(cháng)的生存，關(guān)注并監測患者的不良反應，使患者更多獲益。

　　另外，值得注意的是，胃癌的全程治療理念需要提倡，這樣能從全局上給予患者更加適合的治療方案。而胃癌合理治療的實(shí)施則需要政策支持、醫生知曉、患者配合等，方能順利進(jìn)行。

　　記者手記

　　從采訪(fǎng)中可以看出沈琳教授對自己所從事的這一份工作的熱愛(ài)與深情，談及自己所做的臨床研究，即使沒(méi)有漂亮的陽(yáng)性結果，但對于研究給臨床帶來(lái)的提示，沈教授談起來(lái)也依然神采飛揚，充滿(mǎn)信心。回顧過(guò)去，沈琳教授深感時(shí)間太快，還有很多研究值得去探索；展望未來(lái)，她又充滿(mǎn)希望，沈教授認為免疫治療在胃癌治療中大獲成功指日可待，定能彌補之前多個(gè)靶向藥物研究失敗的遺憾。我想正是有了這些不辭辛勞的專(zhuān)家學(xué)者們的刻苦鉆研，才有了今天我國醫療水平大幅度的提高，讓我們?yōu)樗ㄋ﹤凕c(diǎn)贊！