日前，在廣州舉辦的“2015年肺癌抗血管生成治療高峰論壇”上，復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院病理科周曉燕教授就非小細胞肺癌（NSCLC）的重要驅動(dòng)基因——表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）檢測現狀和規范化診療進(jìn)行了解讀，分享了肺癌伴隨診斷和實(shí)驗室質(zhì)控經(jīng)驗，旨在輔助臨床醫生為患者選擇合適的治療方式及指導個(gè)性化用藥，推進(jìn)NSCLC精準醫療。

　　國際眾多指南推薦EGFR檢測納入NSCLC靶向治療規范

　　隨著(zhù)伴隨診斷的不斷發(fā)展，NSCLC靶向藥物研發(fā)等批準流程得以簡(jiǎn)化，近十年來(lái)，臨床已發(fā)現了肺腺癌的一系列驅動(dòng)基因改變。EGFR是NSCLC的“高頻”驅動(dòng)基因，PIONEER前瞻性研究證實(shí)了亞裔腺癌的EGFR高突變率為51.4%。中國總肺癌患者中EGFR突變率高達38.1%，“先檢測，后治療”的NSCLC靶向個(gè)體化治療模式已成為臨床診療規范。

　　2011年以來(lái)，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）、歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ESMO）等權威機構均制定了EGFR檢測相關(guān)規范與指南；2014年ASCO簽署了一項美國病理學(xué)家學(xué)會(huì )（CAP）/國際肺癌研究學(xué)會(huì )（IASLC）/分子病理學(xué)學(xué)會(huì )（AMP）關(guān)于肺癌患者選擇EGFR分子檢測的臨床實(shí)踐指南。眾多規范一致認為，所有接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療的患者都需接受EGFR分子檢測。

　　中國也相繼制定了2011年《中國NSCLC患者EGFR基因突變檢測專(zhuān)家共識》、2013年《中國EGFR基因突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性NSCLC診斷治療指南》，并在2015年發(fā)布了《中國原發(fā)性肺癌診療規范》，同時(shí)在更新EGFR相關(guān)指南。目前相關(guān)指南和共識均推薦所有含腺癌成分的NSCLC常規檢測EGFR，對小活檢標本或不吸煙的鱗癌患者也建議進(jìn)行檢測。

　　作為率先獲美國食品與藥物管理局（FDA）批準的EGFR基因突變檢測，羅氏診斷cobas?EGFR基因突變檢測已于2014年在中國上市，可通過(guò)對EGFR基因突變狀態(tài)的準確識別，幫助醫生選擇適合患者基因特質(zhì)的治療方案并指導個(gè)性化用藥，使患者獲益。

　　嚴格開(kāi)展實(shí)驗室病理質(zhì)控推進(jìn)伴隨診斷規范化

　　當前，臨床上任何檢測DNA突變的方法都可用來(lái)檢測EGFR突變，各實(shí)驗室采取的檢測方法不同，主要包括SangerDNA測序法、突變擴增阻滯系統（ARMS）法和二代測序（NGS）法等，均需確保敏感性和特異性，當某種技術(shù)檢測結果可靠性受質(zhì)疑時(shí)，可采用另一種技術(shù)加以驗證。調查顯示，截至2014年12月，全國110家醫院建立了院內EGFR基因突變檢測平臺，但我國EGFR檢測率還遠低于歐美國家和日本。

　　伴隨診斷規范化的推廣受檢測方法、試劑、樣本制備時(shí)質(zhì)量和數量的不確定性、實(shí)驗室操作步驟、儀器與結果解讀等多因素影響。通過(guò)制定實(shí)驗室規范以確保準確性、可靠性與可溯源性時(shí)，質(zhì)量保證和質(zhì)量控制是關(guān)鍵環(huán)節。

　　在所有標準化檢測中，病理醫師與臨床醫生進(jìn)行密切合作越來(lái)越重要，建議病理醫生在項目申請、方法選擇、結果解釋方面與臨床醫生積極溝通，同時(shí)做好樣本準備、病理診斷、病理質(zhì)控等檢測中的質(zhì)量保證。

　　提高血液EGFR檢測敏感性，改善晚期NSCLC患者治療

　　臨床上，部分晚期肺癌患者無(wú)法一次性獲得活檢結果，美國克里夫蘭醫學(xué)中心對晚期肺癌重復活檢（RTB）進(jìn)行臨床試驗發(fā)現，僅66.3%的患者能一次活檢成功，其他患者需進(jìn)行2~4次活檢。但很多患者不愿重復活檢，即使活檢也可能同樣無(wú)法得到結果，或因各種原因無(wú)法實(shí)施活檢，此時(shí)進(jìn)行血液EGFR檢測具有重要意義。在腫瘤晚期，凋亡和壞死的腫瘤細胞進(jìn)入血液時(shí)會(huì )釋放產(chǎn)生外周血游離DNA（cfDNA），cfDNA在血漿中濃度變動(dòng)大，片段很短，且腫瘤釋放的cfDNA在總cfDNA中的含量不穩定，因此，使用敏感方法進(jìn)行血漿EGFR檢測至關(guān)重要。

　　在《柳葉刀腫瘤學(xué)雜志》（Lancet oncol）上發(fā)表的一項基于腫瘤組織/血漿cfDNA檢測的EGFR突變狀態(tài)研究化療與厄洛替尼交替治療晚期NSCLC患者的隨機雙盲試驗（FASTACT-Ⅱ），將羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測與福爾馬林固定石蠟包埋（FFPET） cobasEGFR突變檢測比較，結果發(fā)現其具有優(yōu)秀的一致性（88%）、靈敏性（77%）和特異性（96%）。羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測預計將于2015年內獲得歐洲共同體（CE）認證。