國家衛生計生委藥物政策與基本藥物制度司“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”研究課題的3個(gè)示范項目研究6月23日啟動(dòng)。中國中藥協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)房書(shū)亭提出，課題研究要緊密?chē)@國家衛生計生委等六部門(mén)《關(guān)于保障兒童用藥若干意見(jiàn)》要求，既要“鉆進(jìn)去”，明確相關(guān)品種的兒童用藥劑量、適應證和不良反應，也要“跳出來(lái)”，產(chǎn)學(xué)研各方進(jìn)行更緊密結合，梳理篩選共性問(wèn)題，針對解決中藥兒童用藥問(wèn)題提出政策建議。

　　當前，我國兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規格缺乏、藥物臨床試驗基礎薄弱、不規范處方行為和不合理用藥等問(wèn)題仍比較突出，亟待采取措施予以解決。為此，去年5月，國家衛計委、工信部、發(fā)改委、人社部、藥監總局、中醫藥局等六部委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥若干意見(jiàn)》文件，要求保障兒童基本用藥，促進(jìn)兒童用藥安全科學(xué)合理使用。

　　《若干意見(jiàn)》引起醫藥行業(yè)和社會(huì )各界廣泛關(guān)注。中國中藥協(xié)會(huì )組織召開(kāi)了多次專(zhuān)家研討會(huì )，對開(kāi)展相關(guān)項目研究進(jìn)行部署。2014年12月，經(jīng)國家衛生計生委藥物政策與基本藥物制度司批準，成為“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”課題的委托機構，由中國中藥協(xié)會(huì )藥物臨床評價(jià)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員高學(xué)敏教授領(lǐng)銜課題研究。

　　探索科學(xué)規范可實(shí)施的評價(jià)路徑：六中藥入選首批示范品種

　　國家衛生計生委藥物政策與基本藥物制度司針對“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”課題研究提出要求，以2012年版國家基本藥物目錄及《國家基本藥物目錄臨床應用指南（中成藥）》中兒童常用中成藥為基礎，開(kāi)展中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究，通過(guò)調查分析、文獻檢索、示范品種再評價(jià)、總結臨床用藥經(jīng)驗和安全用藥數據、形成行業(yè)共識等研究方法，圍繞《若干意見(jiàn)》提出的目標任務(wù)，在建立《兒童用藥指南》、完善《國家基本藥物臨床應用指南》、推動(dòng)國家藥典標準的提高及說(shuō)明書(shū)的修訂、加快兒童用藥申報審批等方面提供配套政策建議。

　　課題內容包括關(guān)于《國家基本藥物目錄》中兒童常用中成藥酌減類(lèi)、成人兒童通用類(lèi)兒童用藥信息完善方法學(xué)研究，《國家基本藥物目錄中藥飲片兒童用藥驗方集》編撰方法研究，提供相關(guān)政策建議等方面。

　　“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究”課題開(kāi)題報告會(huì )今年1月舉行。來(lái)自政府部門(mén)、中藥產(chǎn)學(xué)研機構的代表圍繞政策背景、研究框架和研究思路，針對兒童酌減類(lèi)、成人兒童通用類(lèi)、含毒性藥材類(lèi)、無(wú)西醫病名類(lèi)中成藥臨床評價(jià)、藥理毒理評價(jià)、藥學(xué)評價(jià)方法和標準進(jìn)行了廣泛交流和深入討論。

　　在相繼召開(kāi)的兩次研究課題工作會(huì )上，課題組針對首批遴選的部分示范項目進(jìn)行了專(zhuān)題研究，確定了研究?jì)热荨Ｒ饤d黃口服液、生血寶合劑、龍牡壯骨顆粒、小兒王氏保赤丸、克感利咽口服液、止咳橘紅顆粒分別成為成人兒童通用類(lèi)、成人兒童通用類(lèi)、西醫病名不規范類(lèi)/中西醫復方類(lèi)、含毒性藥材類(lèi)、成人兒童通用類(lèi)、兒童酌減類(lèi)的示范研究藥品。

　　示范品種遴選指導思想和基本原則：十要求框定示范品種遴選

　　建立兒童用藥指南和共識，目前并無(wú)既定的標準和方法可遵循，而基于鼓勵創(chuàng )新，并相對于新藥研發(fā)更省時(shí)、省力、省費用，通過(guò)遴選部分上市中藥作為示范品種開(kāi)展研究，可探索完善兒童用藥信息的研究方法，探索兒童臨床用藥指南、共識的形成路徑，并最終提供相關(guān)政策扶持建議。在中國中藥協(xié)會(huì )的支持和指導下，課題各研究組組長(cháng)及核心專(zhuān)家對示范品種遴選的指導思想和原則達成了基本共識。

　　一是符合“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究課題”示范項目的要求：成人兒童通用類(lèi)（成人用藥，拓展兒童適用人群）；兒童酌減類(lèi)（成人兒童均用，兒童劑量不明確）；含毒性藥材類(lèi)（兒童專(zhuān)用藥含毒性藥材）；無(wú)西醫病名類(lèi)（兒童專(zhuān)用藥無(wú)西醫病名）；中藥注射劑使用類(lèi)（兒童專(zhuān)用藥）；中西復方制劑（兒童專(zhuān)用藥）；西醫病名不規范不準確（兒童專(zhuān)用藥）。

　　二是基藥、醫保、藥典、創(chuàng )新品種。

　　三是優(yōu)勢病種、臨床必需的品種。

　　四是組方合理、獨具特色，突出中醫辨證用藥理法特色的品種。

　　五是自愿申請，主動(dòng)配合，積極性高的企業(yè)的品種。

　　六是品種選擇要盡量滿(mǎn)足臨床病種的需求，同類(lèi)品種要有差異性，要各有特色。

　　七是對組方含瀕危藥材的品種需要慎重對待。

　　八是在符合上述原則的基礎上，給予企業(yè)更多的參與機會(huì )，盡量的選擇適合探索兒童中藥獨特的臨床價(jià)值及綜合評價(jià)方法的品種。

　　九是示范項目的研究在國家食藥監局注冊司藥品注冊管理相關(guān)要求的基礎上，努力進(jìn)行方法學(xué)探索，堅持做減法的原則，能用專(zhuān)家共識法解決的品種就不做臨床研究，能靠臨床研究解決的品種就不做基礎研究，臨床評價(jià)研究時(shí)盡量采用小樣本驗證，以達到探求快速、便捷的評價(jià)方法。

　　十是示范項目的研究既要尊重循證醫學(xué)的原則，在此基礎上盡量減輕企業(yè)的負擔，課題研究經(jīng)費的支出堅持以課題成本支付的原則。

　　示范項目研究基本工作標準：六標準凸顯示范研究?jì)r(jià)值

　　課題組針對示范品種研究制定了詳細明確的工作標準，包括系統綜述、流行病學(xué)調查研究、專(zhuān)家共識法、臨床評價(jià)研究、藥理學(xué)研究等五方面內容。

　　系統綜述要求對國內外常用數據庫檢索產(chǎn)品已發(fā)表文獻，通過(guò)從研究數量、文獻證據級別、病例數量、療效指標、療效大小、不良反應等方面對文獻進(jìn)行嚴格的評價(jià)和分析，總結產(chǎn)品主治病證、臨床用法用量、不良反應等信息，得出綜合結論。

　　流行病學(xué)調查研究包括回顧性研究和前瞻性、觀(guān)察性研究。回顧性研究指根據產(chǎn)品銷(xiāo)售的地區分布、醫院的流向分布，多階段抽樣方法抽取代表性60家醫院(中西醫院兼顧、醫院數量根據最終樣本量和抽取的樣本時(shí)間確定)，通過(guò)醫院HIS系統收集相關(guān)數據，分析產(chǎn)品在不同疾病、不同年齡、不同性別、不同處方劑量等構成，總結產(chǎn)品臨床兒童使用中主要適應證、用法用量；前瞻性、觀(guān)察性研究重在驗證小兒年齡段、用法用量、用藥療程等。

　　課題組設定了研究對象、樣本量、對照選擇、觀(guān)察時(shí)限、有效性及安全性指標等要素。同時(shí)說(shuō)明，根據系統綜述的結果，如文獻證據比較充分，即研究數量多，且循證醫學(xué)研究證據級別高（如隨機、對照試驗），或有高質(zhì)量的Meta分析文獻，可以不開(kāi)展流行病學(xué)調查研究。

　　專(zhuān)家共識法則是根據系統綜述與/或流行病學(xué)調查研究等情況，通過(guò)專(zhuān)家共識會(huì )議法，確定小兒病種、年齡段、劑量與療程等。

　　在臨床評價(jià)研究方面，課題組提出，根據前期流調研究數據和專(zhuān)家共識意見(jiàn)，選擇主要病癥，開(kāi)展一定樣本量（按現行藥品注冊法規建議每個(gè)主要病證不少于100對），采用RCT研究方法，按GCP要求開(kāi)展臨床研究，驗證產(chǎn)品按課題研究設計中規定的年齡分段、用藥劑量下，驗證所治兒童疾病的有效性和安全性。

　　而如果根據系統綜述的情況，如文獻證據比較充分，即開(kāi)展了大量的研究，且采用高級別循證醫學(xué)研究（隨機、對照試驗）的方法或有Meta分析分析文獻，可以不開(kāi)展臨床評價(jià)研究。

　　在藥理學(xué)研究方面課題組明確了兩項工作標準：根據臨床推薦的劑量，進(jìn)行兒童臨床用藥劑量的確認；開(kāi)展安全性評價(jià)，進(jìn)行幼鼠急毒、長(cháng)毒試驗。同時(shí)說(shuō)明，臨床認為劑量明確、安全有效，未發(fā)現明顯的不良反應，證據充足，可不開(kāi)展藥理毒理研究；有兒童酌減證明資料，可免做毒理研究。

　　在藥學(xué)研究方面，課題組提出工作標準：一是根據臨床確認的劑量，確定小兒規格；二是根據小兒規格，再確定工藝研究?jì)热荩蝗怯捎谒幤芬幐窀淖儯员仨氶_(kāi)展質(zhì)量標準（如定性、定量研究）和穩定性試驗；四是三批驗證試驗；五是根據不同產(chǎn)品的情況，確定是否需要簡(jiǎn)化輔料。鑒于此項研究改變規格，為便于患兒服用和精準用藥，原則上必須開(kāi)展。

　　首批3個(gè)示范項目龍牡壯骨顆粒、茵梔黃口服液、生血寶合劑示范正式啟動(dòng)。中國中藥協(xié)會(huì )藥物臨床評價(jià)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )作為總體設計單位，實(shí)施管理單位包括北京兒童醫院、京市中西醫結合兒科研究所、天津中醫藥大學(xué)第一附屬醫院、北京中醫藥大學(xué)循證醫學(xué)中心等。

　　啟動(dòng)會(huì )上明確了示范項目具體研究任務(wù)。茵梔黃口服液示范項目是通過(guò)系統綜述，流行病學(xué)調研，藥理藥效學(xué)研究，確認茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的療效，以及兒童年齡段及用法用量。形成《茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的專(zhuān)家共識》。

　　生血寶合劑示范項目是通過(guò)流行病學(xué)調研，臨床療效評價(jià)研究，藥理藥效學(xué)研究，確定生血寶合劑治療小兒放化療引起的白細胞減少癥，小兒缺鐵性貧血的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。

　　龍牡壯骨顆粒示范項目則是通過(guò)專(zhuān)家共識法，臨床療效評價(jià)研究，藥理藥效學(xué)研究，兒童用藥劑量確認。確定龍牡壯骨顆粒治療小兒反復呼吸道感染，小兒厭食癥的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。