復旦大學(xué)昨天傳出消息:該院醫學(xué)分子病毒學(xué)教育部、衛生部重點(diǎn)實(shí)驗室姜世勃教授領(lǐng)銜的研究團隊,與美國國立衛生院實(shí)現團隊合作,成功開(kāi)發(fā)出對中東呼吸綜合征(MERS)病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體m336。專(zhuān)家表示,這一抗體是迄今針對MERS病毒最有效的治療藥物之一,它具有極強的病毒中和活性。成果近日發(fā)表在國際病毒學(xué)專(zhuān)業(yè)頂尖雜志上。
三年前就盯上MERS
據悉,MERS病毒于2012年9月在沙特被發(fā)現。截至6月15日,韓國已確診患者150人,死亡16人。世衛組織認為,全球或將出現更多MERS病毒感染者。如何找到有效治療途徑,將成為全球科學(xué)家的研發(fā)重點(diǎn)。
早在2012年,姜世勃領(lǐng)銜的團隊便關(guān)注MERS病毒發(fā)展。2013年,團隊根據以往傳染病研發(fā)經(jīng)驗,快速設計和檢測了抗MERS病毒的多肽HR2P。研究發(fā)現,多肽HR2P可有效抑制MERS病毒與宿主細胞的融合、抑制MERS假病毒的感染。動(dòng)物實(shí)驗結果證實(shí)了這點(diǎn)。使用鼻道給藥,多肽HR2P能有效保護動(dòng)物免受致死劑量的MERS病毒攻擊,明顯降低已感染動(dòng)物肺部的病毒載量。隨后,團隊在多肽HR2P的結構基礎上進(jìn)一步優(yōu)化,引入E/K突變,得到新的多肽HR2P—M2。專(zhuān)家解釋?zhuān)碌亩嚯慕Y構更穩定,抗病毒活性、廣譜性、水溶性也大大提升,生產(chǎn)成本明顯下降。
另一方面,美國國立衛生院迪米特羅夫教授曾領(lǐng)銜研發(fā)生產(chǎn)全人源單克隆抗體m102.4,并在澳大利亞成功救治10余名“亨德拉—尼帕病毒”感染者,該病毒與MERS病毒一樣,屬于人畜共患病毒。感染學(xué)領(lǐng)域權威專(zhuān)家認為,抗體殺死病毒更為有效,對付MERS病毒,開(kāi)發(fā)抗體臨床試驗至關(guān)重要。
與病毒“親和力”強
復旦大學(xué)、美國國立衛生院的團隊合作,最終研發(fā)出全人源單克隆抗體m336。姜世勃表示,全人源單克隆抗體m336與MERS病毒結合的親和力達“皮摩爾”級別,體外實(shí)驗還顯示,抗體對MERS假病毒的中和活性達0.005微克/毫升,對MERS活病毒中和活性達0.07微克/毫升。此外,抗體在狨猴、兔子動(dòng)物模型中效果顯著(zhù),活性遠遠超出恢復期動(dòng)物的血清。團隊還發(fā)現,多肽HR2P—M2與全人源單克隆抗體m336聯(lián)合使用,會(huì )產(chǎn)生更好的協(xié)同效果。專(zhuān)家強調,在疫情緊急、征得患者或密切接觸者同意的情況下,兩者可共同用于防治MERS病毒感染,挽救患者生命。接下來(lái),團隊將持續努力,加快多肽HR2P—M2和全人源單克隆抗體m336的臨床試驗,以期讓患者及早收獲福音。