細胞極性是指細胞形態(tài)、蛋白質(zhì)分布以及細胞功能的不對稱性，它是細胞發(fā)育、維持頂-底極性、損傷修復及組織完整性等生理過程所必需的，主要是由一系列的極性蛋白調(diào)控。研究顯示，極性蛋白的異常表達及錯誤定位均與腫瘤緊密相關。

　　上皮腫瘤發(fā)生及惡性轉(zhuǎn)變過程通常伴有細胞極性丟失以及組織結(jié)構紊亂的現(xiàn)象，尤其是發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）的上皮腫瘤細胞更易侵襲周圍基質(zhì)，最終引發(fā)轉(zhuǎn)移。胰腺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，其五年生存率小于6%，具有易復發(fā)、高侵襲性以及早期轉(zhuǎn)移的特征。胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移是導致胰腺癌患者死亡的主要原因。到目前為止，胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制尚不清楚。

　　詹麗杏指導的博士生許毅等基于大量臨床樣本分析及實驗研究發(fā)現(xiàn)，胰腺上皮細胞中AF6對EMT相關轉(zhuǎn)錄因子Snail具有負向調(diào)控作用，而胰腺癌細胞中AF6低表達導致的侵襲轉(zhuǎn)移以及EMT發(fā)生，與其下游關鍵作用因子Snail高表達相關。研究還表明FOXE1是調(diào)控Snail的重要轉(zhuǎn)錄因子，Dvl2與FOXE1結(jié)合形成轉(zhuǎn)錄復合體共同促進Snail轉(zhuǎn)錄；胰腺上皮細胞中AF6通過競爭性抑制Dvl2-FOXE1復合體與Snail啟動子的結(jié)合而抑制snail轉(zhuǎn)錄。而極性蛋白AF6入核定位功能，被證明是AF6抑制Snail蛋白表達所必須。臨床樣本分析亦證實胰腺癌中AF6低表達和Snail高表達具有顯著相關性，且與胰腺癌患者的惡性程度以及預后密切相關。該研究揭示了AF6作為胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移的新的標志物可能性，為探索極性蛋白在上皮細胞極性調(diào)控領域提供了新研究視角，同時對胰腺侵襲轉(zhuǎn)移的早期診斷和治療具有臨床參考意義。

　　該項目研究過程中，長海醫(yī)院肝膽胰腺外科紹成浩等在臨床樣本方面提供了協(xié)作，研究得到國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院以及上海市科委經(jīng)費支持。