一個(gè)國際研究小組20日說(shuō),他們破解了傳統中藥常山的抗瘧機理,在此基礎上有望開(kāi)發(fā)出安全、有效的新一代抗瘧藥。
這項成果發(fā)表在新一期美國《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上。中藥常山是虎耳草科植物常山的根,在中國用于治療瘧疾可追溯至2000多年前,但其毒性較大,臨床應用受限。
負責研究的哈佛大學(xué)助理教授拉爾夫·馬齊切克告訴新華社記者,常山可能是最古老的抗瘧藥,基于常山活性成分常山堿開(kāi)發(fā)的一些合成化合物如常山酮的抗瘧效果與青蒿素一樣好,但人們并不清楚其作用原理,也不了解怎樣減輕它的毒副作用,限制了對其進(jìn)一步利用。
為此,馬齊切克領(lǐng)銜的研究小組分析了兩種對常山堿有著(zhù)高度耐藥性的瘧原蟲(chóng)的基因組序列,結果發(fā)現,這兩種瘧原蟲(chóng)中唯一的共同變異是一個(gè)編碼脯氨酰tRNA合成酶的基因。進(jìn)一步研究顯示,這個(gè)合成酶就是常山堿的藥物標靶,是常山堿遏制瘧原蟲(chóng)感染的關(guān)鍵所在。
研究人員就此開(kāi)發(fā)出一種名為halofuginol的化合物,并利用它治療感染瘧疾的小鼠。結果顯示,該化合物有效減少了瘧原蟲(chóng)感染,接受治療的小鼠沒(méi)有出現嚴重副作用。
“這證明,可以研發(fā)出耐受性更好的常山堿類(lèi)似物。”馬齊切克還說(shuō):“如果一切順利,我們預計5到10年內將有一種相關(guān)藥物進(jìn)入臨床應用。”
瘧疾是一種由瘧原蟲(chóng)引起的急性傳染病,多由蚊子叮咬傳播。全球每年有超過(guò)60萬(wàn)人死于瘧疾,其中多數是非洲5歲以下兒童。目前最有效的抗瘧藥物是,同樣在傳統中藥基礎上開(kāi)發(fā)出的青蒿素。但由于東南亞部分地區的瘧原蟲(chóng)已發(fā)展出對青蒿素的抗藥性,有必要盡快開(kāi)發(fā)出新一代抗瘧藥。
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