糖尿病治療藥物眾多,如果要從中評選出目前臨床應用最廣泛、療效證據最充分、衛生經(jīng)濟學(xué)效益最高的單藥,二甲雙胍是當之無(wú)愧的冠軍。
作為問(wèn)世數十年的經(jīng)典老藥,二甲雙胍歷經(jīng)坎坷,從一度在退市邊緣掙扎,到如今終成正果、成為抗擊2型糖尿病(以下簡(jiǎn)稱(chēng)糖尿病)的核心藥物。
越來(lái)越多的循證醫學(xué)證據奠定了二甲雙胍在糖尿病治療領(lǐng)域的王者地位。
面對如此重要的藥物,每位糖醫和糖友都有必要充分了解,以下就讓我們來(lái)一起學(xué)習。
二甲雙胍貫穿糖尿病治療的時(shí)間線(xiàn)
糖尿病的預防
步入中老年、體型超重或肥胖、直系親屬中有糖尿病患者、長(cháng)期缺乏體力運動(dòng)......這些都是誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險因素。
對于糖尿病高危人群,應首先調整生活方式,養成良好的飲食、運動(dòng)習慣。
如果效果不明顯,血糖仍然逐步升高,達到「糖尿病前期」狀態(tài),可以使用二甲雙胍來(lái)延緩和預防糖尿病的進(jìn)展。
糖尿病的起始治療
二甲雙胍在降糖藥物中地位超然,是糖尿病患者的首選藥物。
目前認為,一旦確診糖尿病,除非存在使用禁忌或藥物不耐受,都應該首先選擇二甲雙胍進(jìn)行治療。
糖尿病的長(cháng)期治療
在國內外相關(guān)指南、共識中,二甲雙胍被定位于糖尿病治療的首選和全程藥物。
這意味著(zhù),如果二甲雙胍單藥療效欠佳,并不建議換藥,而應加用其他降糖藥繼續治療。
換言之,二甲雙胍貫穿了糖尿病治療的始終。
二甲雙胍的正確使用
劑量
二甲雙胍的療效呈現劑量依賴(lài)效應,而目前臨床使用劑量普遍偏低。
一般而言,推薦最佳有效劑量是每天2000mg、最大不超過(guò)2550mg。
為了預防胃腸不適等副作用發(fā)生,建議小劑量起始,逐漸增加到合適加量。
劑型
大家可能會(huì )注意到,同為「二甲雙胍」,卻長(cháng)相迥異。原因在于藥物有普通制劑、腸溶制劑、緩釋制劑等多種劑型。
與普通片在胃內迅速崩解相比,腸溶制劑進(jìn)入腸道后才開(kāi)始溶出,緩釋制劑則在胃腸道緩慢、持續溶出。
雖然不同劑型之間并不存在顯著(zhù)療效差異,但緩釋和腸溶制劑能明顯減少藥物的胃腸道副作用。
二甲雙胍作用范圍廣闊
糖尿病
二甲雙胍能夠抑制肝臟合成輸出葡萄糖、改善胰島素敏感性、減少腸道葡萄糖吸收,從而發(fā)揮降糖作用。
不僅能單打獨斗,二甲雙胍還可以與其他各種降糖藥物聯(lián)用,協(xié)同發(fā)揮控糖作用。
甚至對于必須使用胰島素的「1型糖尿病」患者,也可以通過(guò)使用二甲雙胍來(lái)減少胰島素用量,更好地維持體重和血脂水平。
超重和肥胖
二甲雙胍能夠抑制食欲、改善高胰島素血癥、增加瘦素敏感性,有助減輕體重,特別適用于合并超重和肥胖的糖尿病患者。
但目前并不推薦使用二甲雙胍來(lái)治療血糖正常的單純性肥胖。
脂代謝紊亂
二甲雙胍能夠降低糖尿病患者的血漿甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平,減輕肝臟脂肪變性,對血脂紊亂和脂肪肝具有改善效果。
多囊卵巢綜合癥(PCOS)
二甲雙胍可以改善PCOS患者的多毛癥狀、促使月經(jīng)規律、誘導排卵。國外相關(guān)指南已將二甲雙胍列為青少年P(guān)COS患者單藥或聯(lián)合治療的一線(xiàn)用藥。
心血管保護
與其他降糖藥物相比,使用二甲雙胍的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險明顯降低。
這可能歸功于二甲雙胍改善糖脂代謝、控制體重、減輕胰島素抵抗的全方位作用,全面降低了心血管疾病的風(fēng)險因素。
二甲雙胍在特殊狀態(tài)下的應用
老年人
使用二甲雙胍沒(méi)有年齡限制,但對于65歲以上患者,建議每隔3-6月監測腎功能。
兒童
由于缺乏充分證據支持,暫不推薦二甲雙胍用于10歲以下兒童。
孕婦
二甲雙胍屬于妊娠期用藥分級中的B類(lèi)藥物,沒(méi)有增加胎兒畸形和新生兒并發(fā)癥的風(fēng)險,在控制孕婦體重和改善胰島素抵抗等方面具有優(yōu)勢。
但我國藥監部門(mén)尚未批準將二甲雙胍應用于妊娠糖尿病孕婦。
肝功能不全
二甲雙胍不經(jīng)過(guò)肝臟代謝,不存在肝毒性。只是在血清轉氨酶超過(guò)3倍正常上限或有嚴重肝功能不全時(shí)才需要避免使用。轉氨酶輕度偏高時(shí)應對肝功能進(jìn)行密切監測。
腎功能不全
二甲雙胍本身對腎功能沒(méi)有影響,臨床上見(jiàn)到蛋白尿就停用二甲雙胍的做法是沒(méi)有依據的。
建議通過(guò)估算腎小球濾過(guò)率(eGFR)來(lái)調整劑量:eGFR≥60時(shí)無(wú)需減量、45~60之間需減量、小于45時(shí)禁用。
造影檢查
為防止腎臟短期負荷過(guò)重、避免二甲雙胍蓄積,既往曾要求在使用造影劑前暫停二甲雙胍。
新的觀(guān)點(diǎn)認為,造影前2天停用二甲雙胍僅適用于腎功能異常患者;對于腎功能正常的糖尿病患者,造影前無(wú)需停藥,但建議在造影檢查后停藥2~3天,復查腎功能正常后再繼續用藥。
二甲雙胍的使用禁忌
任何藥物都有適應證和禁忌證,以下情況不能使用二甲雙胍:
中重度腎功能不全(eGFR<45)
缺氧性疾病
嚴重感染和外傷、外科大手術(shù)、臨床低血壓等
已知對鹽酸二甲雙胍過(guò)敏者
急、慢性代謝性酸中毒
酗酒者
接受血管內注射碘化造影劑者(暫停)
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者
結語(yǔ)
療效確切、證據充分、價(jià)格低廉,二甲雙胍憑借諸多優(yōu)點(diǎn),終于在糖尿病治療領(lǐng)域加冕稱(chēng)王,也留給我們不少疑問(wèn)。
有了「王」,誰(shuí)是與其最配搭的「后」?
覬覦王位者眾,最終誰(shuí)又能取而代之?
回答這些問(wèn)題,不是某個(gè)「專(zhuān)家」能說(shuō)了算,還需要開(kāi)展大量設計周密的醫學(xué)研究,才能為患者制定更可靠、更科學(xué)的用藥指導。
1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2 型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型A2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥25.81.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥33適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥6.2單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,達到控制非胰島素依賴(lài)型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥37.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.5適用于治療成人中的單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病。 對于2型糖尿病成人患者,本品可用于作初始治療,也可用于對單用磺脲類(lèi)或磺脲類(lèi)與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者,也可與胰島素合用。
健客價(jià): ¥37.5本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥123.51.本品首選用于單純飲食及體育運動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥6.8鹽酸二甲雙胍片(格華止):1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生;3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 軒生堂牌四懷糖脂安膠囊:調節血糖、調節血脂。
健客價(jià): ¥422鹽酸二甲雙胍片(格華止): 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 加特福牌鉻樂(lè )控乳片:輔助降血糖。
健客價(jià): ¥722鹽酸二甲雙胍片(格華止): 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 加特福牌鉻樂(lè )控乳片:輔助降血糖。
健客價(jià): ¥846鹽酸二甲雙胍片(格華止):1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生;3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 軒生堂牌四懷糖脂安膠囊:調節血糖、調節血脂。
健客價(jià): ¥546鹽酸二甲雙胍片(格華止): 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 軒生堂牌四懷糖脂安膠囊:調節血糖、調節血脂。
健客價(jià): ¥3721.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥10.8用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥47.81.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥8.52型糖尿病,適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià): ¥862型糖尿病,適用于單獨使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià): ¥53用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥11本品可作為單藥治療,或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥79本品適用于治療2型糖尿病。 當飲食和運動(dòng)不能有效控制血糖時(shí), -本品可作為單藥治療 -當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí),本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用; -當穩定劑量的胰島素不能有效控制血糖時(shí),本品可與胰島素(合用或不合用二甲雙胍)聯(lián)合使用; -當穩定劑量的磺脲類(lèi)藥物仍不能有效控制血糖,本品可與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥57.4用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。 當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥61.9