二甲雙胍對甲狀腺功能和甲狀腺疾病的影響

2019-04-22 來(lái)源：中國糖醫標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：二甲雙胍是目前多個(gè)指南公認的糖尿病治療一線(xiàn)用藥。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現，二甲雙胍可以影響甲狀腺功能和甲狀腺疾病。

二甲雙胍是目前多個(gè)指南公認的糖尿病治療一線(xiàn)用藥。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現，二甲雙胍可以影響甲狀腺功能和甲狀腺疾病。

（一）二甲雙胍影響甲狀腺功能的臨床證據與爭議

2006年，美國學(xué)者Vigersky等對4例甲減的患者進(jìn)行甲狀腺素(L-T4)替代治療，待甲狀腺功能正常后，加用二甲雙胍治療。結果意外發(fā)現，二甲雙胍治療顯著(zhù)降低了促甲狀腺激素(TSH)水平,并低于正常值參考范圍下限，且未引起甲狀腺功能亢進(jìn)，游離甲狀腺激素(FT4)水平亦無(wú)改變。

2007年，Isidro等對存在原發(fā)性甲減的肥胖型糖尿病患者進(jìn)行觀(guān)察，結果發(fā)現，二甲雙胍可顯著(zhù)降低TSH，停藥后可反跳，且其降低水平與治療初始水平相關(guān)，而甲狀腺激素水平不受影響。

意大利學(xué)者Cappelli等讓已經(jīng)開(kāi)始規律服用甲狀腺素治療的2型糖尿病伴甲減患者和未開(kāi)始服用L-T4的2型糖尿病伴亞臨床甲減患者加服二甲雙胍治療。1年后的隨訪(fǎng)結果顯示，上述兩組服用二甲雙胍后TSH水平均開(kāi)始下降，而甲狀腺功能正常的糖尿病患者服用二甲雙胍后，TSH和FT4水平變化均無(wú)意義。

在后續的研究中，將入組患者按照年齡和體質(zhì)指數（BMI）進(jìn)行匹配，其中第1組119例沒(méi)有接受二甲雙胍和L-T4治療，第2組203例僅服用二甲雙胍，第3組71例同時(shí)接受了二者治療。結果發(fā)現，第1組TSH保持不變，第3組TSH顯著(zhù)降低，而僅接受二甲雙胍治療的患者中僅有TSH＞2.5mIU/L者可出現TSH降低，而任何組FT4水平和BMI均并無(wú)改變。多因素回歸分析證實(shí)，TSH降低與二甲雙胍治療具有獨立相關(guān)性。

Fournier等對1988年到2012年間單用二甲雙胍治療的5689例2型糖尿病患者的甲狀腺功能進(jìn)行了回顧性分析，結果發(fā)現，使用二甲雙胍可降低伴有甲減的受試者的TSH水平，且多在用藥后90～180天出現，而甲狀腺功能正常的受試者中并未發(fā)現這一結果。

一項來(lái)自伊朗的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究將89例糖尿病前期患者分為二甲雙胍治療組和安慰劑對照組，3個(gè)月后隨訪(fǎng)發(fā)現，盡管兩組血清TSH水平并無(wú)顯著(zhù)性差異，但基線(xiàn)TSH水平介于2.6～5.5μIU/ml的患者經(jīng)二甲雙胍治療后TSH水平得到顯著(zhù)降低。

然而，部分研究并未發(fā)現TSH與二甲雙胍治療間存在上述相關(guān)性。納入828例甲狀腺功能正常的糖尿病患者的橫斷面研究中，250例接受了二甲雙胍治療，結果發(fā)現，二甲雙胍治療組TSH水平高于未治療組。但該研究中，二甲雙胍治療組BMI更大，可能影響研究結果。同年另一份研究結果顯示，在糖尿病合并亞甲亢的人群中，TSH的降低與年齡、甲狀腺腫相關(guān)，與二甲雙胍治療并無(wú)相關(guān)性，這提示二甲雙胍可能并不加重甲亢病情。

總體而言，多數研究均支持二甲雙胍對糖尿病患者具有TSH抑制作用，即使與L-T4替代治療聯(lián)合時(shí)，二甲雙胍仍具有獨立抑制效應。但也有學(xué)者懷疑TSH的降低可能與二甲雙胍降低體重的效應相關(guān)。當然，截至目前均是回顧性研究，且樣本較小，故有可能限制了對二甲雙胍調節甲狀腺功能影響的認識。

（二）二甲雙胍對甲狀腺疾病的影響

1.甲狀腺功能減退癥：甲狀腺功能減退癥可參與代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展，如引起高甘油三酯血癥、膽固醇代謝紊亂、胰島素抵抗等。二甲雙胍除了直接調節代謝紊亂，對TSH水平的改善亦可能有助于代謝紊亂的控制。盡管目前無(wú)直接證據表明二甲雙胍對血脂等代謝組份改善的作用與其調節甲狀腺軸相關(guān)，但若此類(lèi)患者合并TSH不適當增高，二甲雙胍毫無(wú)疑問(wèn)可作為治療策略之一。

2.甲狀腺結節：2011年，Rezzonico等選取良性甲狀腺結節合并胰島素抵抗的女性受試者66例，隨機分為二甲雙胍、二甲雙胍聯(lián)合L-T4、L-T4及安慰劑組。隨訪(fǎng)6個(gè)月后發(fā)現，二甲雙胍治療兩組胰島素抵抗得到改善，結節體積也明顯縮小，而L-T4治療兩組TSH雖降低，但結節體積未變化。其中，二甲雙胍聯(lián)合L-T4治療組的體積縮小最為顯著(zhù)。這一結果提示，二甲雙胍縮小結節體積的作用可能與其降低TSH及改善胰島素抵抗有關(guān)，且改善胰島素抵抗似乎比降低TSH更有效。

3.甲狀腺癌：2014年，臺灣一份對10余萬(wàn)糖尿病患者的研究顯示，二甲雙胍治療組甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險低于非二甲雙胍治療組（0.09%vs0.26%），且該保護效應不受年齡和性別影響。另外，二甲雙胍可協(xié)同增強化療藥物的敏感性，減少化療用藥劑量，抑制甲狀腺腫瘤干細胞的作用。

（三）結語(yǔ)

二甲雙胍可影響甲狀腺及相關(guān)疾病。它不僅可降低TSH水平，而且不影響甲狀腺激素水平，不會(huì )導致甲亢。二甲雙胍還可縮小甲狀腺良性結節體積，減少甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險，甚至協(xié)同增強化療藥物敏感性。因此，二甲雙胍很可能會(huì )在治療甲狀腺疾病方面發(fā)揮重要作用。

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