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揭秘胰島素信號通路和心衰風(fēng)險

2018-11-07 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在心衰的病理生理機制中,胰島素信號通路可能占有重要角色。2016年4月4日發(fā)布于CirculationResearch的一篇綜述,對心肌胰島素信號通路的復雜性,以及心衰或胰島素抵抗相關(guān)疾病狀態(tài)時(shí),這些信號通路的改變情況進(jìn)行了介紹。

在心衰的病理生理機制中,胰島素信號通路可能占有重要角色。2016年4月4日發(fā)布于CirculationResearch的一篇綜述,對心肌胰島素信號通路的復雜性,以及心衰或胰島素抵抗相關(guān)疾病狀態(tài)時(shí),這些信號通路的改變情況進(jìn)行了介紹。

心血管疾病是全球主要致死原因,其種類(lèi)廣泛,包括動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓導致的局部缺血性心臟疾病、卒中和心衰。在工業(yè)化國家中,心衰導致的死亡率已超過(guò)絕大多數類(lèi)型癌癥。有證據顯示心衰與整體胰島素抵抗相關(guān),與胰島素抵抗相關(guān)的疾病狀態(tài),如2型糖尿病和肥胖,也會(huì )導致心衰風(fēng)險的增加。本綜述對胰島素信號通路與心衰之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行剖析。

胰島素信號通路

胰島素與胰島素受體結合,啟動(dòng)胰島素介導的信號轉導。胰島素受體是酪氨酸激酶家族成員之一,與胰島素樣生長(cháng)因子-1(IGF-1)密切相關(guān)且部分同源。與配體結合后,胰島素受體自動(dòng)磷酸化,隨后增加其他底物的酪氨酸激酶活性,如胰島素受體底物(IRS)蛋白。

胰島素信號通路

胰島素抵抗與心衰的相互影響

胰島素抵抗的經(jīng)典定義是胰島素無(wú)法在各器官中發(fā)揮其代謝作用,包括脂肪組織、骨骼肌和肝臟。胰島素抵抗既是肥胖和2型糖尿病的標志,同時(shí)也是心衰的特征。當發(fā)生胰島素抵抗時(shí),肌肉和脂肪細胞中胰島素介導的葡萄糖攝取受損,對肝糖輸出和脂類(lèi)分解的抑制減弱,導致代謝紊亂,從而影響全身環(huán)境,反過(guò)來(lái)對心臟結構和功能帶來(lái)不利影響。

心衰或代謝綜合征中導致胰島素抵抗的機制

胰島素抵抗或心衰狀態(tài)下的心肌胰島素信號通路

在心衰或代謝綜合征早期,高胰島素血癥導致胰島素受體底物1(IRS1)和Akt1激活,促進(jìn)心肌細胞病理性肥大、線(xiàn)粒體功能紊亂,并使心肌細胞自噬能力降低。隨心衰的進(jìn)展,盡管存在高胰島素血癥,胰島素信號通路可能變得不敏感,導致細胞核內FOXO蛋白水平升高,并通過(guò)多種機制加速心衰,如細胞凋亡增加、脂毒性增加。

在心衰的治療中,調節心肌胰島素信號通路目前還不是考慮的方法之一。由于心衰及胰島素抵抗人群的胰島素信號通路發(fā)生變化,更易導致左心室功能紊亂。因此,是否調節整體胰島素抵抗、使高胰島素血癥正常化以及調節其他代謝紊亂,將影響心衰的進(jìn)展。不過(guò),能夠直接通過(guò)胰島素信號通路改善心衰的策略仍有待確定,近期報道抗氧化治療可能部分恢復異常的胰島素信號通路,從而改善心臟的結構和功能。此外,二甲雙胍具有胰島素增敏作用,可緩解高胰島素血癥,故對心衰具有一定程度上的保護作用。

胰島素信號通路在心血管穩態(tài)中發(fā)揮重要作用,心臟肥大和心衰與心肌胰島素信號通路密切相關(guān)。此外,心衰本身是一種胰島素抵抗狀態(tài),采取糾正胰島素抵抗的措施改善全身代謝失調,可影響心衰患者的結局或進(jìn)展。

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