在心衰的病理生理機制中,胰島素信號通路可能占有重要角色。2016年4月4日發(fā)布于CirculationResearch的一篇綜述,對心肌胰島素信號通路的復雜性,以及心衰或胰島素抵抗相關(guān)疾病狀態(tài)時(shí),這些信號通路的改變情況進(jìn)行了介紹。
心血管疾病是全球主要致死原因,其種類(lèi)廣泛,包括動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓導致的局部缺血性心臟疾病、卒中和心衰。在工業(yè)化國家中,心衰導致的死亡率已超過(guò)絕大多數類(lèi)型癌癥。有證據顯示心衰與整體胰島素抵抗相關(guān),與胰島素抵抗相關(guān)的疾病狀態(tài),如2型糖尿病和肥胖,也會(huì )導致心衰風(fēng)險的增加。本綜述對胰島素信號通路與心衰之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行剖析。
胰島素信號通路
胰島素與胰島素受體結合,啟動(dòng)胰島素介導的信號轉導。胰島素受體是酪氨酸激酶家族成員之一,與胰島素樣生長(cháng)因子-1(IGF-1)密切相關(guān)且部分同源。與配體結合后,胰島素受體自動(dòng)磷酸化,隨后增加其他底物的酪氨酸激酶活性,如胰島素受體底物(IRS)蛋白。
胰島素信號通路
胰島素抵抗與心衰的相互影響
胰島素抵抗的經(jīng)典定義是胰島素無(wú)法在各器官中發(fā)揮其代謝作用,包括脂肪組織、骨骼肌和肝臟。胰島素抵抗既是肥胖和2型糖尿病的標志,同時(shí)也是心衰的特征。當發(fā)生胰島素抵抗時(shí),肌肉和脂肪細胞中胰島素介導的葡萄糖攝取受損,對肝糖輸出和脂類(lèi)分解的抑制減弱,導致代謝紊亂,從而影響全身環(huán)境,反過(guò)來(lái)對心臟結構和功能帶來(lái)不利影響。
心衰或代謝綜合征中導致胰島素抵抗的機制
胰島素抵抗或心衰狀態(tài)下的心肌胰島素信號通路
在心衰或代謝綜合征早期,高胰島素血癥導致胰島素受體底物1(IRS1)和Akt1激活,促進(jìn)心肌細胞病理性肥大、線(xiàn)粒體功能紊亂,并使心肌細胞自噬能力降低。隨心衰的進(jìn)展,盡管存在高胰島素血癥,胰島素信號通路可能變得不敏感,導致細胞核內FOXO蛋白水平升高,并通過(guò)多種機制加速心衰,如細胞凋亡增加、脂毒性增加。
在心衰的治療中,調節心肌胰島素信號通路目前還不是考慮的方法之一。由于心衰及胰島素抵抗人群的胰島素信號通路發(fā)生變化,更易導致左心室功能紊亂。因此,是否調節整體胰島素抵抗、使高胰島素血癥正常化以及調節其他代謝紊亂,將影響心衰的進(jìn)展。不過(guò),能夠直接通過(guò)胰島素信號通路改善心衰的策略仍有待確定,近期報道抗氧化治療可能部分恢復異常的胰島素信號通路,從而改善心臟的結構和功能。此外,二甲雙胍具有胰島素增敏作用,可緩解高胰島素血癥,故對心衰具有一定程度上的保護作用。
胰島素信號通路在心血管穩態(tài)中發(fā)揮重要作用,心臟肥大和心衰與心肌胰島素信號通路密切相關(guān)。此外,心衰本身是一種胰島素抵抗狀態(tài),采取糾正胰島素抵抗的措施改善全身代謝失調,可影響心衰患者的結局或進(jìn)展。
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預防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分數<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(huì )(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血壓
健客價(jià): ¥162高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩定的慢性心力衰竭。
健客價(jià): ¥15用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
健客價(jià): ¥111.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥7高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥29益氣溫陽(yáng),活血通絡(luò ),利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽(yáng)氣虛乏,絡(luò )瘀水停者,癥見(jiàn)心慌氣短,動(dòng)則加劇,夜間不能平臥,下肢浮腫,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客價(jià): ¥29高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥171.因充血性心衰引起的水腫; 2.原發(fā)性高血壓。
健客價(jià): ¥101.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥32用于治療: 1.各期原發(fā)性高血壓 2.腎血管性高血壓 3.各級心力衰竭 對于癥狀性心衰病人.也適用于:提高生存率:延緩心衰的進(jìn)展;減少因心衰而導致的住院。 4.預防癥狀性心衰 對于無(wú)癥狀性左心室功能不全病人,適用于:延緩癥狀性心衰的進(jìn)展:減少因心衰而導致的住院。 5.預防左心室功能不全病人冠狀動(dòng)脈缺血事件.適用于:減少心肌梗塞的發(fā)生率:減少不穩定型心絞痛所導致的住院。
健客價(jià): ¥4益氣溫陽(yáng),活血通絡(luò ),利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽(yáng)氣虛乏,絡(luò )瘀水停者,癥見(jiàn)心慌氣短,動(dòng)則加劇,夜間不能平臥,下肢浮腫,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客價(jià): ¥133.11、因充血性心衰引起的水腫;2、原發(fā)性高血壓。
健客價(jià): ¥24高血壓.冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥23用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.4高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩定的慢性心力衰竭。
健客價(jià): ¥53用于充血性心力衰竭所致的水腫患者;也可用于原發(fā)性高血壓患者。
健客價(jià): ¥19單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,達到控制非胰島素依賴(lài)型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥37.5治療因充血性心衰引起的水腫、原發(fā)性高血壓。
健客價(jià): ¥34適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng )傷、酮癥酸中毒等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥17預防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客價(jià): ¥235滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià): ¥9.9用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療。
健客價(jià): ¥12.5抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥11