對于糖尿病腎病患者CCX140-B是“靈丹妙藥”嗎？

2017-07-05 來(lái)源：中國醫學(xué)論壇報今日糖尿病標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一項荷蘭研究表明，在2型糖尿病腎病患者中，在當前標準治療中加用趨化因子受體2（CCR2）抑制劑CCX140-B，具有腎臟保護作用。

　　研究介紹

　　一項荷蘭研究表明，在2型糖尿病腎病患者中，在當前標準治療中加用趨化因子受體2（CCR2）抑制劑CCX140-B，具有腎臟保護作用。

　　這項臨床試驗在比利時(shí)、捷克共和國、德國、匈牙利、波蘭和英國的78家研究中心進(jìn)行，納入了332例2型糖尿病伴蛋白尿[晨尿尿白蛋白/肌酐比（UACR）為100~3000mg/g]、估計腎小球濾過(guò)率≥25ml/（min·1.73m2）的患者，他們在入組前至少8周接受穩定糖尿病治療和血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）治療。根據基線(xiàn)UACR和腎功能對患者進(jìn)行分層，然后隨機分至3組：口服安慰劑組、5mg/dCCX140-B組或10mg/dCCX140-B組。給藥時(shí)間由初始方案的12周，延長(cháng)至改良方案的52周。主要療效檢測指標為在改良意向治療人群中52周內UACR與基線(xiàn)相比的變化。

　　結果顯示，有192例接受改良意向治療。52周內UACR與基線(xiàn)相比的變化在安慰劑組為-2%[95%可信區間（CI）為-11%~9%]，在5mgCCX140-B組為-18%（95%CI為-26%~-8%），在10mgCCX140-B組為-11%（95%CI為-20%~-1%）。5mgCCX140-B組與安慰劑組相差-16%（P＝0.01），10mgCCX140-B組與安慰劑組相差-10%（P＝0.08）。不良事件發(fā)生率在3組分別為73%、65%和61%。研究過(guò)程中未發(fā)生腎臟事件。

　　同期述評

　　來(lái)自美國馬里蘭大學(xué)醫學(xué)院韋爾（MatthewRWeir）教授在同期述評中指出，該研究結果非常令人鼓舞，并提出了延緩糖尿病腎病進(jìn)展的一項新潛在策略。該研究顯示，CCX140-B加入包括ACE抑制劑和ARB在內的標準治療，具有腎臟保護作用。重要的是，該研究納入的是早期糖尿病腎病患者，5mg/dCCX140-B聯(lián)合腎素血管緊張素系統（RAS）抑制劑，可使蛋白尿顯著(zhù)減少16%，在停藥后4周，這種效應還持續，提示該治療具有非血液動(dòng)力學(xué)效應。

　　但是，研究中也存在一些問(wèn)題。首先，在較低血壓患者中，這種效果是否相同？該研究顯示，在收縮壓低于130mmHg者中，該藥抗蛋白尿作用較小。同樣，該研究也較少使用噻嗪類(lèi)利尿劑（16%）。使用噻嗪類(lèi)利尿劑和全劑量RAS抑制劑、減少攝鹽等這種優(yōu)化抗蛋白尿策略在真實(shí)世界中，不太現實(shí)。其次，在沒(méi)有減少攝鹽或進(jìn)行利尿劑治療需求的情況下，CCR2抑制劑是否有相同抗蛋白尿作用？最后，應考慮應用新型口服降血糖藥物，該項研究應用口服降糖藥主要為二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物，目前尚不清楚該藥聯(lián)合胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑或鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑效果將會(huì )如何。

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