免疫系統是什么？

　　了解免疫系統正常功能，有助于了解1型糖尿病時(shí)免疫系統如何攻擊β細胞。免疫系統保護人體免受異物（也稱(chēng)病原體）攻擊，如細菌或病毒、異常或病變細胞（如癌細胞）。此外，免疫反應允許人體對一些外來(lái)物質(zhì)和正常細胞（或“自身”）耐受。破壞反應與耐受反應之間的平衡恰到好處，否則可能會(huì )出現自身免疫性疾病。

　　自身免疫細胞也稱(chēng)淋巴細胞，為白細胞的一種類(lèi)型。淋巴細胞包括T細胞、B細胞和NK（自然殺傷）細胞。T細胞可攻擊或殺死被感染或有缺陷的細胞，并調節免疫反應。位于T細胞表面的T細胞受體能識別異物或異常組織并做出反應。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為細胞免疫。B細胞可產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。NK細胞可導致細胞死亡。

　　免疫器官包括胸腺、骨髓和淋巴結。胸腺是位于胸腔的腺體，屬于免疫系統，其重要功能是選擇和產(chǎn)生T細胞以保護機體，并消除攻擊機體的T細胞。骨髓是前體細胞或干細胞的來(lái)源，可生成新的血細胞。淋巴結是遍布全身的小腺體，可對異物或病變細胞做出反應。

　　人體有大量T細胞、B細胞和NK細胞來(lái)應對異物或異常組織。免疫細胞巡視機體，當其他細胞表現為蛋白片段或異物時(shí)被攔下。蛋白片段表現為主要組織相容性復合物（MHC）分子。接下來(lái)會(huì )發(fā)生什么取決于免疫細胞類(lèi)型、蛋白片段、異物、MHC分子和提呈細胞。每個(gè)人的免疫反應是不同的。

　　自身免疫和糖尿病

　　1型糖尿病的發(fā)生是由于機體將產(chǎn)生胰島素的細胞（β細胞）錯誤地識別為異物或“非自身”。免疫系統將其作為攻擊目標加以破壞，導致胰島素缺乏及隨后被診斷為糖尿病。這種自身免疫過(guò)程會(huì )持續多年，有些人在未診斷為糖尿病前就已存在發(fā)病風(fēng)險。

　　據推測，在“前驅癥狀”期間或確診之前，調節性T細胞無(wú)法控制細胞毒性T細胞針對自身蛋白的攻擊。CD4和CD8T細胞協(xié)調攻擊和破壞β細胞；同時(shí)，B細胞產(chǎn)生自身抗體來(lái)對抗β細胞蛋白。

　　有些β細胞重新形成（通過(guò)細胞分裂或新細胞形成）來(lái)取代被破壞的細胞。但隨時(shí)間推移，被破壞的細胞量遠遠多于被替代的細胞。當β細胞數量減少約80%時(shí)，機體無(wú)法分泌足夠的胰島素，導致血糖升高以及臨床診斷為糖尿病。

　　在確診糖尿病之前的階段非常重要：①處于風(fēng)險的患者可能被識別；②處于風(fēng)險的患者仍有明顯的β細胞功能；③可從細胞水平和分子水平上研究自身免疫過(guò)程；④若能知道如何中斷或停止這個(gè)過(guò)程，或許可延緩和預防糖尿病的發(fā)生。

　　什么導致了自身免疫性糖尿病？

　　你可能想更多了解1A型糖尿病是如何發(fā)生的。1A型糖尿病是由于自身免疫系統錯誤地破壞產(chǎn)生胰島素的β細胞，主要發(fā)生于具有遺傳易感性的個(gè)體中。什么觸發(fā)了自身免疫性破壞尚不清楚，可能是環(huán)境因素所致。

　　哪些人有風(fēng)險？

　　1型糖尿病患者遍布全球的各個(gè)種族和國家，且在每個(gè)人群的發(fā)生率均處于增長(cháng)態(tài)勢。不過(guò)，1型糖尿病在白人或北歐裔人群中最常見(jiàn)，每300~400人中就有1例。其中，芬蘭和撒丁島為“高發(fā)地區”，每100~200人中就有1例。1型糖尿病發(fā)病的地理和種族差異原因尚不清楚。

　　存在針對β細胞抗原或分子的抗體是1型糖尿病發(fā)生的重要危險因素。抗體針對與β細胞相關(guān)的蛋白，如谷氨酸脫羧酶（GADAs）、酪氨酸磷酸酶、胰島素和熱休克蛋白。

　　目前可商業(yè)檢測的引起1型糖尿病的抗體包括GADAs抗體、胰島細胞抗原512（ICA512s或ICAIA-2s）抗體、胰島素自身抗體（IAAs）、胰島細胞抗體（ICAs）、鋅轉運體8（ZnT8）抗體。

　　一般人群中，3%~5%會(huì )檢測到1種以上抗體，但其中僅約20%會(huì )發(fā)生糖尿病。存在2種抗體者未來(lái)10年發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險在75%以上。在同卵雙胞胎中，傳統報道僅約40%會(huì )同時(shí)發(fā)生1型糖尿病。近期研究表明這一數字可能更高。如果同卵雙胞胎中一人β細胞抗體陽(yáng)性，另一人為1型糖尿病，那么最終很可能兩人都會(huì )發(fā)生糖尿病。

　　有研究采用一種預測性檢查——靜脈葡萄糖耐量試驗（IVGTT）評估第一時(shí)相胰島素分泌。第一時(shí)相是指靜脈注射葡萄糖幾分鐘內的胰島素分泌量。當一個(gè)人的第一時(shí)相胰島素分泌量少且有≥2種抗體陽(yáng)性，其在未來(lái)幾年發(fā)生臨床糖尿病的風(fēng)險至少為90%。

　　1A型糖尿病的基因型

　　1型糖尿病是一種復雜的基因代謝異常疾病，常常發(fā)生于家族中有1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的家庭。

　　如果父親有1型糖尿病，其子女發(fā)病概率在5%~6%；若母親有1型糖尿病，子女的發(fā)病概率為3%~4%。有研究認為，母親的染色體物質(zhì)或DNA在傳遞給子女時(shí)被滅活，這導致了兒童糖尿病發(fā)生風(fēng)險的差異。

　　許多基因已被鑒定與糖尿病發(fā)生有關(guān)。這些“糖尿病基因”的染色體位置被稱(chēng)為遺傳易感位點(diǎn)。目前發(fā)現至少有20種胰島素依賴(lài)性糖尿病（IDDM）易感位點(diǎn)。其中，最重要的是IDDM1（位于第6號染色體的MHC）、IDDM2（位于第11號染色體的胰島素基因位點(diǎn)）、與多種自身免疫疾病有關(guān)的位于第1號染色體伴L(cháng)YP（淋巴細胞特異性磷酸酶基因）突變的PTPN22（蛋白酪氨酸磷酸酶基因）。