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1型糖尿病是自身免疫疾病嗎?

摘要:自身免疫是1型糖尿病發(fā)病的必要組成部分,但并非在所有1型糖尿病患者中其均足以導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)病。

  編者按

  一直以來,1型糖尿病都被視為由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。然而,近年來研究發(fā)現(xiàn),雖然自身免疫確實(shí)是1型糖尿病發(fā)病的必要組成部分,但并非所有1型糖尿病均由其導(dǎo)致。在本屆ATTD大會上,來自匹茲堡大學(xué)的MarkA.Sperling教授就1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及其與自身免疫的關(guān)系作了新解。

  Sperling教授強(qiáng)調(diào),復(fù)雜的遺傳與環(huán)境因素網(wǎng)共同啟動導(dǎo)致1型糖尿病發(fā)病之β細(xì)胞損傷的級聯(lián)事件。目前,全基因組關(guān)聯(lián)研究及薈萃分析共計發(fā)現(xiàn)40余個可影響1型糖尿病發(fā)病的等位基因。其中,調(diào)節(jié)先天性及獲得性自身免疫的遺傳因素對決定β細(xì)胞破壞的速度及程度至關(guān)重要。

  對1型糖尿病患者胰腺的病理分析表明,免疫系統(tǒng)及β細(xì)胞的缺陷在1型糖尿病的發(fā)病中均發(fā)揮了重要作用。與NOD小鼠模型不同,對1型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn),其極少合并胰島炎,胰腺中免疫浸潤的程度通常較輕,但存在可產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子。另外,有研究發(fā)現(xiàn),有些1型糖尿病患者確診多年后仍保存一定數(shù)量的胰島素陽性β細(xì)胞。這提示,β細(xì)胞缺陷應(yīng)該是1型糖尿病患者早期葡萄糖不耐受及高血糖的原因所在??偟膩碚f,MHCI類復(fù)合物高表達(dá)并募集自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞及β細(xì)胞缺陷共同導(dǎo)致β細(xì)胞質(zhì)量及功能下降,進(jìn)而導(dǎo)致1型糖尿病發(fā)?。ㄈ鐖D1)。

  綜上可見,自身免疫是1型糖尿病發(fā)病的必要組成部分,但并非在所有1型糖尿病患者中其均足以導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)病。此外,需要強(qiáng)調(diào)的是,就干預(yù)而言,雖然動物研究顯示,免疫治療可緩解1型糖尿??;但目前在人體研究中,免疫治療尚無法使1型糖尿病患者得到長期緩解。

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