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干細(xì)胞治愈I型糖尿病希望初現(xiàn)

摘要:盡管治愈I型糖尿病的“萬里長征”只邁出了第一步,但是這個好的開始卻意味著成功了一半。剩下的一半是如何解決排異反應(yīng)。

  據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計:

  2008年全球估計約有3.47億人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趨勢,尤其在低收入和中等收入國家。2012年總共約有150萬人直接死于這一疾病,其中80%以上的死亡病例發(fā)生在低收入和中等收入國家。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測,到2030年,糖尿病將成為第七項(xiàng)主要死亡原因。隨著時間推移,高血糖會嚴(yán)重?fù)p害身體各主要器官系統(tǒng),造成心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷、腎功能衰竭、失明、陽痿以及可能導(dǎo)致截肢的感染。

  糖尿病有兩種主要形式。I型糖尿病患者通常不能自己分泌胰島素,因此需要注射胰島素來維持生命。II型糖尿病占糖尿病病例總數(shù)的90%左右,患者通常自己能夠產(chǎn)生胰島素,但不能產(chǎn)生足夠的胰島素或無法妥善利用。

  對于大部分I型糖尿病患者而言,每日按時注射胰島素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰島素的患者,接受了胰島移植治療,這種治療方法目前主要受到兩個方面的制約:沒有足夠的胰島供體和胰島受體的終身排異反應(yīng)。

  哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所(HarvardStemCellInstitute,HSCI)的DouglasMelton教授,因自己的兩個孩子都患上了I型糖尿病而暗下決心,立志要治愈I型糖尿病。歷時數(shù)年的潛心研究,2014年Melton終于利用人體胚胎干細(xì)胞(humanembryonicstemcells)首次培育出了可以分泌胰島素的β細(xì)胞--SC-β細(xì)胞,這一研究成果于當(dāng)年10月刊登在頂級期刊《細(xì)胞》上(1)。由于Melton的貢獻(xiàn),人類首次可以獲得無窮無盡的分泌胰島素的SC-β細(xì)胞了。盡管治愈I型糖尿病的“萬里長征”只邁出了第一步,但是這個好的開始卻意味著成功了一半。剩下的一半是如何解決排異反應(yīng)。

  DouglasMelton教授

  一直以來,接受胰島移植的患者都是通過免疫抑制劑來緩解自身免疫反應(yīng)。然而,這種通過降低自身免疫機(jī)能來保證胰島安全的做法,有時會得不償失。因?yàn)槊庖吡σ坏┙档?,就給了其他病原物可乘之機(jī),甚至?xí)岣呋及┌Y的幾率。所以,器官移植加免疫抑制并不是治療I型糖尿病的最佳方法??茖W(xué)家必須找到一種更好的避免自身免疫反應(yīng)的方法,Melton發(fā)明的SC-β細(xì)胞才能大顯身手。

  也許是為了盡快將SC-β細(xì)胞用于臨床,HSCI這回聯(lián)合了麻省理工學(xué)院、伊利諾伊大學(xué)、波士頓兒童醫(yī)院和馬薩諸塞大學(xué),攜手攻克排異反應(yīng)的問題。強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手再次印證了那句老話,“團(tuán)結(jié)就是力量”。1月25日,這支“最強(qiáng)治療糖尿病戰(zhàn)隊(duì)”終于攻克了這一難題,他們發(fā)現(xiàn)了一種新材料,用這種新材料包被之后,SC-β細(xì)胞可以躲避人體排異反應(yīng)。這一研究成果刊登在頂級期刊《自然醫(yī)藥》上(2)。此外,MIT的DanielG.Anderson和RobertS.Langer團(tuán)隊(duì)研發(fā)的這種不引起人體排異反應(yīng)的新材料,作為重大發(fā)明同日刊登在頂級期刊《自然生物技術(shù)》上(3)。

  TMTD藻酸鹽包被的SC-β細(xì)胞

  Anderson團(tuán)隊(duì)發(fā)明的這種材料是經(jīng)過TMTD(triazole-thiomorpholinedioxide)化學(xué)修飾的藻酸鹽(alginate)。他們用TMTD藻酸鹽包被SC-β細(xì)胞,然后將其植入到小鼠的體內(nèi),可以保證小鼠血糖連續(xù)174天保持穩(wěn)定。這一時間跨度竟占了小鼠生命旅程的四分之一。目前TMTD藻酸鹽已經(jīng)在嚙齒目和靈長目(不含人類)中開展了實(shí)驗(yàn),均能避免人體免疫反應(yīng)。

  Anderson團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)明,不僅解決了器官移植的排異反應(yīng),還直接證明了Melton發(fā)明的SC-β細(xì)胞治療I型糖尿病的方法是有效的。如果經(jīng)化學(xué)修飾的藻酸鹽包被的SC-β細(xì)胞在人體內(nèi)也具備同樣的功效,那么注射胰島素是不是就沒了,并發(fā)癥是不是也沒了?如果Anderson團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了時間更長的外包材料,可以在人體使用數(shù)十年,甚至一百年,那么依賴胰島素為生的糖尿病患者是不是就可以被治愈了?

  盡管目前相關(guān)的人體臨床試驗(yàn)還沒有開展,一切還都充滿未知,但是這些研究成果至少讓我們看到勝利的希望了。

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