近日，我國結直腸肛門(mén)外科領(lǐng)域的學(xué)術(shù)盛會(huì )“2012中國結直腸肛門(mén)外科學(xué)術(shù)會(huì )議”在美麗的花城廣州隆重召開(kāi)。中山大學(xué)附屬第六醫院胃腸腫瘤內科鄧艷紅教授做了關(guān)于結直腸癌分子標志物現狀的演講。

　　鄧艷紅教授稱(chēng)，結直腸癌CRC是一種異質(zhì)性疾病，而這種異質(zhì)性成為疾病發(fā)展、生存及對化療療效差異的主要原因。基于結直腸癌分子起源和腫瘤侵擾特襲的認識，基因檢測，mRNA表達譜和蛋白組學(xué)等技術(shù)，尋找預測細胞毒化療藥物臨床療效與毒性的新靶點(diǎn)。

　　英國癌癥研究省去標志物發(fā)現與發(fā)展委員會(huì )對生物標志物的分類(lèi)的定義，生物標志物一般是指可供客觀(guān)測定和評價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過(guò)程中的某種特征性的生化指標，通過(guò)對它的測定可以獲知機體當前所處的生物學(xué)過(guò)程中的進(jìn)程。檢查一種疾病特異性的生物標志物，對于疾病的鑒定、早期診斷及預防、治療過(guò)程中的監控可能起到幫助作用。尋找和發(fā)現有價(jià)值的生物標志物已經(jīng)成為目前研究的一個(gè)重要熱點(diǎn)。

　　鄧艷紅教授總結，盡管相當數量的預后因素已經(jīng)在無(wú)病生存期與總生存期上達到了獨立預后意義，在病理學(xué)分期，仍然是迄今評估CRC預后及初始治療是否成功的基石。

　　鄧艷紅教授稱(chēng)，可以從幾個(gè)方面分析分子標志物。

　　1、預后性生物標志物主要還是要指導選擇合適人群

　　一般來(lái)說(shuō)，結直腸癌發(fā)生機制如下：

　　（1）染色體不穩定通路85%，經(jīng)典APC腺瘤癌變，較高Kras突變。

　　（2）微衛星不穩定性通路較高Braf突變，近端結腸、預后較好。

　　2、預測性生物標志物

　　預測某種藥物療效和毒性，指導選擇合適方案及劑量。

　　結直腸部分藥物療效預測潛在標志物。鄧艷紅教授從幾類(lèi)藥物入手：氟尿嘧啶類(lèi)、胸甘酸合成酶、伊立替康、奧沙利鉑、抗egfr單抗、抗vegf單抗。

　　鄧艷紅教授最后用了一段總結性的話(huà)語(yǔ)解釋了結腸癌分子標志物：

　　1、二期結直腸癌接受5—FU單藥化療接受mmr檢測。MSI~H預后較好，不能從單藥5—FU獲益。

　　2、初步證據顯示一些人氣標記物的特征與化療療效和毒性有關(guān)。UGT1A1基因多態(tài)性可用于預測伊立替康治療的嚴重毒性。不同多態(tài)性人群伊立替康給藥劑量值得進(jìn)一步研究。

　　3、目前已明確EGFR—mAb的療效與KRAS突變狀態(tài)相關(guān)。對KRAS野生型患者的療效較好，但需要考慮所聯(lián)合的化療方案。任何KRAS突變型患者都不應接受EGFR—mAb。

（實(shí)習編輯伊玥）