多發(fā)低危腺瘤并不增加結直腸癌風(fēng)險

一項納入3000多例患者的回顧性分析顯示，對于初次結腸鏡檢查檢出多個(gè)低危腺瘤的患者，以后發(fā)生晚期腫瘤形成的可能性未增加[1]。具體為：與具有1或2個(gè)低危腺瘤的患者相比，具有3或4個(gè)非晚期腺瘤（甚至可能是5個(gè)或更多）的患者發(fā)生晚期腫瘤形成的風(fēng)險沒(méi)有增加；僅是初次結腸鏡檢查檢出的具有晚期病理學(xué)特征或直徑≥10mm的腺瘤患者，在隨訪(fǎng)結腸鏡檢查時(shí)被發(fā)現晚期腫瘤形成（包括結腸癌）風(fēng)險增加。

該結果近日在2019年美國胃腸病學(xué)會(huì )（ACG）年會(huì )（圖1）上公布。

圖12019年美國胃腸病學(xué)會(huì )（ACG）年會(huì )于10月25-30日在圣安東尼奧召開(kāi)

主要研究者、美國克利夫蘭診所CarolRouphael表示，該結果對多發(fā)性非晚期腺瘤患者的結腸鏡檢查篩查時(shí)間間隔有重要意義。

Rouphael指出，在高質(zhì)量結腸鏡檢查時(shí)代，與低危腺瘤患者相比，具有3個(gè)或更多非晚期腺瘤的患者發(fā)生異時(shí)性晚期腫瘤形成（MAN）的風(fēng)險沒(méi)有增加。結果提示，對于具有3個(gè)或以上非晚期腺瘤的患者，其結腸鏡檢查間隔應與低危腺瘤患者相似。

Rouphael還指出，美國結直腸癌多學(xué)會(huì )工作組（MSTF）的篩查建議納入按MAN的高低風(fēng)險分層的篩查方法。其中，低危定義為1或2個(gè)腺瘤或管狀腺瘤（直徑＜10mm），高危定義為≥3個(gè)腺瘤、≥1個(gè)具絨毛特征或高度不典型增生的腺瘤或直徑≥10mm的腺瘤。對于低危患者，其進(jìn)展為晚期腺瘤的風(fēng)險為6.9%，進(jìn)展為結直腸癌的風(fēng)險為0.5%，推薦結腸鏡篩查間隔為5~10年。對于高危患者，其進(jìn)展為晚期腺瘤和結直腸癌癌的風(fēng)險分別為15.5%和0.8%，建議篩查間隔為3年。

Rouphael表示，在高質(zhì)量結腸鏡檢查時(shí)代，盡管可能會(huì )檢測出許多小腺瘤，但是對于具有3個(gè)或更多非晚期腺瘤的患者是否處于發(fā)生MAN的高風(fēng)險之中尚不清楚。

研究細節

為對息肉特征與MAN風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行現狀分析，Rouphael等搜索了結腸鏡檢查登記數據，并識別出3377例于2006年或更晚時(shí)間接受初次結腸鏡檢查的患者。

基線(xiàn)結腸鏡檢查數據顯示，376例患者患高危腺瘤，包括89例具有高度不典型增生或絨毛特征、192例腺瘤直徑≥10mm且無(wú)晚期病理學(xué)特征、95例具有≥3個(gè)非晚期腺瘤的患者（82例有3或4個(gè)腺瘤，13例有5個(gè)或更多腺瘤）；2,246例無(wú)腺瘤，755例為低危腺瘤。

分析發(fā)現，從初次結腸鏡檢查到隨訪(fǎng)結腸鏡檢查的中位間隔為59.9個(gè)月，范圍從41.6個(gè)月（高危腺瘤患者）到60.7個(gè)月（無(wú)腺瘤患者）不等。

對于基線(xiàn)無(wú)腺瘤患者，隨訪(fǎng)結腸鏡檢查發(fā)現MAN的風(fēng)險為3.8%；對于低危腺瘤患者，該風(fēng)險為4.6%；對于高危腺瘤患者，該風(fēng)險為9.3%。

隨訪(fǎng)結腸鏡檢查發(fā)現MAN的風(fēng)險還與其他基線(xiàn)腺瘤特征相關(guān)，包括：

≥3個(gè)非晚期腺瘤：6.3%

3~4個(gè)非晚期腺瘤：6.1%

≥5個(gè)非晚期腺瘤：7.7%

腺瘤直徑≥10mm且無(wú)晚期病理學(xué)特征：8.3%

晚期病理學(xué)特征：14.6%

≥85歲結腸癌患者術(shù)后短期預后良好

隨著(zhù)人們壽命的延長(cháng)，越來(lái)越多的老年患者被診斷出患結腸癌，同時(shí)也引起了醫學(xué)界的日益關(guān)注。那么，對于這一體能狀況相對較差的“弱勢”人群是否應建議手術(shù)治療，仍值得商榷。

一項初步研究顯示，絕大多數85歲以上的Ⅱ期或Ⅲ期結腸癌患者，在接受結腸切除術(shù)后短期內仍生存[2]。該結果近日在2019年美國外科醫師學(xué)會(huì )（ACS）臨床大會(huì )上公布。

主要研究者、美國羅徹斯特大學(xué)醫學(xué)中心RomaKaur指出，根據美國CDC數據，85歲及以上成人的結腸癌發(fā)病率最高；根據美國人口普查局的數據，其也是老年人口中增長(cháng)最快的部分。鑒于該人群的結腸癌負擔較嚴重，非常希望能找出與患者生存相關(guān)的因素。

研究細節

Kaur等使用紐約州癌癥登記處和州范圍計劃研究與合作系統，分析了3779例年齡≥85歲且于2004年至2012年間接受了結腸切除術(shù)的Ⅱ期或Ⅲ期結腸癌患者的數據，觀(guān)察了其短期預后（30天和90天）。

研究者從手術(shù)時(shí)間開(kāi)始評估所有患者的生存率。結果發(fā)現，30天后，89%的患者生存；90天后，仍有83%的患者生存。與較差生存相關(guān)的因素包括：意外入院時(shí)進(jìn)行手術(shù)、開(kāi)放手術(shù)以及術(shù)前并發(fā)癥[例如穿孔、出血和嚴重感染（稱(chēng)為敗血癥）]。

研究還發(fā)現，患者出院后轉到專(zhuān)業(yè)護理機構、由結腸癌切除手術(shù)量高的外科醫生進(jìn)行手術(shù)——這兩個(gè)因素與改善生存相關(guān)。

Kaur指出，術(shù)后，醫生需綜合考慮可供患者使用的全部資源，包括物理和職業(yè)治療需求、護理需求的資源，并評估患者出院轉到其他醫療機構是否可從中受益。在該研究中，約有42%患者術(shù)后轉到專(zhuān)業(yè)的護理機構，其30天死亡率降低了89%，90天死亡率降低了58%；由經(jīng)驗豐富的外科醫生（每年進(jìn)行大量結腸切除手術(shù)）進(jìn)行手術(shù)，患者短期內死亡率降低近59%。

此外，雖然結腸鏡檢查被認為是預防結腸癌死亡的金標準，但針對老年人的篩查建議仍存爭議。根據美國預防服務(wù)工作組的建議，年齡為76~85歲的成人進(jìn)行結腸鏡檢查篩查之前應咨詢(xún)醫生。該研究結果支持這一建議，即篩查指南不應僅基于年齡，應更具個(gè)體化，并考慮患者的預期壽命、健康狀況和對篩查檢查的耐受能力。

中美科學(xué)家發(fā)現胃腸道間質(zhì)瘤的新致癌驅動(dòng)基因

22q染色體缺失是人類(lèi)胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的常見(jiàn)染色體異常，發(fā)生在約50%的GIST患者中，并被認為與GIST的發(fā)病機理有關(guān)。然而，幾十年來(lái)，人們一直未發(fā)現22q染色體中的關(guān)鍵基因。

近日，由中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所（SINH）王躍祥教授和哈佛大學(xué)醫學(xué)院JonathanFletcher共同牽頭的研究顯示，位于22號染色體的新型抑癌基因DEPDC5的失活是GIST惡性進(jìn)展的重要分子機制，同時(shí)表明其是GIST的新驅動(dòng)基因[3,4]。研究成果近日發(fā)表于《PNAS》。

研究細節

GIST是最常見(jiàn)的人類(lèi)肉瘤，名為KIT的癌基因是其主要癌癥基因。盡管早期微小GIST與臨床GIST“共享”相同的KIT突變，但是微小GIST的生長(cháng)潛力有限，且不超過(guò)1cm。這提示，從微小GIST進(jìn)展為臨床GIST的過(guò)程中，存在KIT以外的其他分子機制。

研究者進(jìn)行外顯子組測序，發(fā)現16.4%（9/55例）患者的GIST中存在失活的DEPDC5基因突變，并證明DEPDC5是靶向22q染色體的腫瘤抑制因子。研究者還發(fā)現，DEPDC5失活可激活mTORC1信號通路并隨后抑制細胞周期停滯，進(jìn)而促進(jìn)GIST細胞增殖（圖2）。

圖2DEPDC5失活促進(jìn)胃腸道間質(zhì)瘤惡性進(jìn)展

此外，研究者發(fā)現，DEPDC5可調節GIST對KIT抑制劑的敏感性，并且mTOR抑制劑聯(lián)合KIT抑制劑可能對DEPDC5失活的GIST患者的治療效果更好。

綜上，數據表明，DEPDC5是GIST進(jìn)展相關(guān)的真正腫瘤抑制因子，也是常見(jiàn)22q染色體缺失的生物學(xué)相關(guān)靶點(diǎn)。DEPDC5失活的突變具有預后性，因為它們與侵襲性GIST相關(guān)、可促進(jìn)GIST進(jìn)展并降低對KIT抑制劑的敏感性。

更為有趣的是，局灶性癲癇的生物學(xué)機制（注意，遺傳性DEPDC5失活是發(fā)生局灶性癲癇的原因之一）與腫瘤發(fā)生有關(guān)，從而強調了局灶性癲癇的最新治療進(jìn)展（例如DEPDC5激動(dòng)劑）或可用于抗癌。