KATE2研究:免疫治療給HER2陽(yáng)性乳腺癌帶來(lái)新的希望
滕月娥教授:2019年ESMO年會(huì )報告了KATE2研究的結果,引發(fā)廣泛熱議。KATE2研究是對既往接受過(guò)曲妥珠單抗失敗的患者,二線(xiàn)應用T-DM1聯(lián)合atezolizumab對比T-DM1單藥的療效與安全性的研究。今年報告的是OS分析結果與PD-L1陽(yáng)性亞組的PFS結果。總體來(lái)看,對于PD-L1陽(yáng)性的患者,OS也有獲益趨勢(T-DM1+atezolizumab組1年OS率絕對值高于T-DM1+安慰劑組,兩組分別為94.3%和87.9%。
個(gè)人認為HER2陽(yáng)性乳腺癌通過(guò)抗HER2治療生存時(shí)間較長(cháng),目前隨訪(fǎng)時(shí)間尚短,尚未能夠觀(guān)察到OS的絕對獲益,因此仍需繼續長(cháng)期的隨訪(fǎng)。該研究的缺陷是:研究初始設計時(shí)并未預設PD-L1亞組,因此這一結果為回顧性分析;入組例數僅80余例,入組例數較少,希望在III期臨床試驗中能夠進(jìn)行PD-L1陽(yáng)性亞組的大樣本分析結果。
在乳腺癌應用免疫治療聯(lián)合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線(xiàn)治療獲得陽(yáng)性結果,在二線(xiàn)以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線(xiàn)數存在相關(guān)。而免疫治療聯(lián)合靶向治療還需要考慮腫瘤的微環(huán)境腫瘤浸潤淋巴細胞的數量、PD-L1的表達程度,這些都會(huì )影響療效,需要進(jìn)一步的亞組分析。HER2陽(yáng)性乳腺癌存在異質(zhì)性,那么HER2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性與HER2陽(yáng)性、激素受體陰性的乳腺癌對免疫治療是否有不同的療效值得進(jìn)一步探討。
KATE2研究進(jìn)行了新的嘗試。曲妥珠單抗的耐藥機制不僅僅是HER2信號通路存在耐藥,還存在A(yíng)DCC效應免疫調節的耐藥問(wèn)題。因此KATE2研究選擇T-DM1聯(lián)合PD-L1單抗的治療,試圖進(jìn)一步增強ADCC效應,提高T-DM1的療效。另一方面,對于曲妥珠單抗治療失敗的激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性乳腺癌患者需要從其他思路選擇治療方案。例如選擇抗HER2+CDK4/6抑制劑+內分泌治療,即MONARCHER研究,對曲妥珠單抗治療失敗的患者應用CDK4/6抑制劑聯(lián)合曲妥珠單抗+氟維司群,研究顯示患者PFS獲益。
HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉移:曲帕雙靶同樣帶來(lái)生存獲益
滕月娥教授:針對HER2陽(yáng)性腦轉移的乳腺癌患者,目前還是以局部治療為主。尤其對于有癥狀的腦轉移應盡早進(jìn)行局部治療,因為局部治療給患者生存帶來(lái)較大獲益。
但對HER2陽(yáng)性乳腺癌患者全身治療也非常重要。持續抗HER2治療能夠給患者帶來(lái)生存獲益,這是由于患者最終的生存不僅取決于腦轉移,也取決于顱外病變的控制。RegistHER研究表明,曲妥珠單抗可顯著(zhù)延長(cháng)腦轉移患者的OS,且與TKI同樣可以延緩腦轉移的發(fā)生及進(jìn)展(CEREBEL研究:曲妥珠單抗+卡培他濱治療組與拉帕替尼+卡培他濱治療組相比,CNS進(jìn)展以及發(fā)生率相當,圖14)。
對于顱外病灶沒(méi)有進(jìn)展的HER2陽(yáng)性腦轉移患者,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的聯(lián)合方案能夠給患者帶來(lái)更大的生存獲益(CLEOPATRA研究亞組分析:PH雙靶+多西他賽vs安慰劑+曲妥珠單+多西他賽,可使腦轉移患者生存獲益更多,顯著(zhù)延長(cháng)腦轉移的發(fā)生,圖15~16)。顱內、外病灶均發(fā)生進(jìn)展的患者則建議在局部治療的同時(shí)改變治療方案,可以選擇更換TKI類(lèi)藥物,可以給患者生存帶來(lái)更大的獲益。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥811.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥33適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥135適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥488適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥130絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥721. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥100適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥64.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià): ¥105主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1388用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥175主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥74本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價(jià): ¥14.8用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥220絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥265絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線(xiàn)治療。
健客價(jià): ¥1340主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥111主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥75