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教授 HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療那些事

2019-10-16 來(lái)源:腫瘤資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在乳腺癌應用免疫治療聯(lián)合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線(xiàn)治療獲得陽(yáng)性結果,在二線(xiàn)以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線(xiàn)數存在相關(guān)。

KATE2研究:免疫治療給HER2陽(yáng)性乳腺癌帶來(lái)新的希望

滕月娥教授:2019年ESMO年會(huì )報告了KATE2研究的結果,引發(fā)廣泛熱議。KATE2研究是對既往接受過(guò)曲妥珠單抗失敗的患者,二線(xiàn)應用T-DM1聯(lián)合atezolizumab對比T-DM1單藥的療效與安全性的研究。今年報告的是OS分析結果與PD-L1陽(yáng)性亞組的PFS結果。總體來(lái)看,對于PD-L1陽(yáng)性的患者,OS也有獲益趨勢(T-DM1+atezolizumab組1年OS率絕對值高于T-DM1+安慰劑組,兩組分別為94.3%和87.9%。

個(gè)人認為HER2陽(yáng)性乳腺癌通過(guò)抗HER2治療生存時(shí)間較長(cháng),目前隨訪(fǎng)時(shí)間尚短,尚未能夠觀(guān)察到OS的絕對獲益,因此仍需繼續長(cháng)期的隨訪(fǎng)。該研究的缺陷是:研究初始設計時(shí)并未預設PD-L1亞組,因此這一結果為回顧性分析;入組例數僅80余例,入組例數較少,希望在III期臨床試驗中能夠進(jìn)行PD-L1陽(yáng)性亞組的大樣本分析結果。

在乳腺癌應用免疫治療聯(lián)合化療的患者人群中,目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線(xiàn)治療獲得陽(yáng)性結果,在二線(xiàn)以后治療的患者,由于存在免疫逃逸現象,PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結果也與治療線(xiàn)數存在相關(guān)。而免疫治療聯(lián)合靶向治療還需要考慮腫瘤的微環(huán)境腫瘤浸潤淋巴細胞的數量、PD-L1的表達程度,這些都會(huì )影響療效,需要進(jìn)一步的亞組分析。HER2陽(yáng)性乳腺癌存在異質(zhì)性,那么HER2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性與HER2陽(yáng)性、激素受體陰性的乳腺癌對免疫治療是否有不同的療效值得進(jìn)一步探討。

KATE2研究進(jìn)行了新的嘗試。曲妥珠單抗的耐藥機制不僅僅是HER2信號通路存在耐藥,還存在A(yíng)DCC效應免疫調節的耐藥問(wèn)題。因此KATE2研究選擇T-DM1聯(lián)合PD-L1單抗的治療,試圖進(jìn)一步增強ADCC效應,提高T-DM1的療效。另一方面,對于曲妥珠單抗治療失敗的激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性乳腺癌患者需要從其他思路選擇治療方案。例如選擇抗HER2+CDK4/6抑制劑+內分泌治療,即MONARCHER研究,對曲妥珠單抗治療失敗的患者應用CDK4/6抑制劑聯(lián)合曲妥珠單抗+氟維司群,研究顯示患者PFS獲益。

HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉移:曲帕雙靶同樣帶來(lái)生存獲益

滕月娥教授:針對HER2陽(yáng)性腦轉移的乳腺癌患者,目前還是以局部治療為主。尤其對于有癥狀的腦轉移應盡早進(jìn)行局部治療,因為局部治療給患者生存帶來(lái)較大獲益。

但對HER2陽(yáng)性乳腺癌患者全身治療也非常重要。持續抗HER2治療能夠給患者帶來(lái)生存獲益,這是由于患者最終的生存不僅取決于腦轉移,也取決于顱外病變的控制。RegistHER研究表明,曲妥珠單抗可顯著(zhù)延長(cháng)腦轉移患者的OS,且與TKI同樣可以延緩腦轉移的發(fā)生及進(jìn)展(CEREBEL研究:曲妥珠單抗+卡培他濱治療組與拉帕替尼+卡培他濱治療組相比,CNS進(jìn)展以及發(fā)生率相當,圖14)。

對于顱外病灶沒(méi)有進(jìn)展的HER2陽(yáng)性腦轉移患者,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的聯(lián)合方案能夠給患者帶來(lái)更大的生存獲益(CLEOPATRA研究亞組分析:PH雙靶+多西他賽vs安慰劑+曲妥珠單+多西他賽,可使腦轉移患者生存獲益更多,顯著(zhù)延長(cháng)腦轉移的發(fā)生,圖15~16)。顱內、外病灶均發(fā)生進(jìn)展的患者則建議在局部治療的同時(shí)改變治療方案,可以選擇更換TKI類(lèi)藥物,可以給患者生存帶來(lái)更大的獲益。

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