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FDA批準第一個(gè)PI3K抑制劑 用于乳腺癌

2019-10-11 來(lái)源:抗癌衛士  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Alpelisib是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑,在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力,并具有抑制細胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改變是腫瘤惡化、疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見(jiàn)原因。

2019年5月24日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了新藥alpelisib(Piqray)片劑與FDA批準的內分泌治療藥物氟維司群聯(lián)合使用,治療患有晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性和男性,這些患者通過(guò)FDA批準的試驗檢測為激素受體(HR)陽(yáng)性,人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性,PIK3CA突變,接受內分泌治療方案之中或之后疾病進(jìn)展。

FDA還批準了therascreePIK3CARGQPCRKit伴隨診斷測試,以檢測組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變。液體活檢的篩選試驗結果為陰性的患者應進(jìn)行腫瘤活檢以進(jìn)行PIK3CA突變檢測。

Alpelisib是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑,在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力,并具有抑制細胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改變是腫瘤惡化、疾病進(jìn)展和產(chǎn)生治療耐藥性的最常見(jiàn)原因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。

FDA基于SOLAR-1研究,批準alpelisib上市。這項研究于2018年ESMO年會(huì )上報告。SOLAR-1研究是一項Ⅲ期全球多中心臨床研究(圖1),研究共計入組了572例絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,患者接受芳香化酶抑制劑(AI)治療的過(guò)程中或治療后復發(fā)或進(jìn)展,腫瘤組織法檢測明確PIK3CA狀態(tài)。

研究分為2個(gè)隊列,隊列1入組PIK3CA的患者341例,隊列2入組PIK3CA非突變患者231例,兩個(gè)隊列的患者均隨機1:1分配接受氟維司群聯(lián)合alpelisib或氟維司群?jiǎn)嗡幹委煟敝良膊∵M(jìn)展或不可耐受的毒性。

研究達到主要終點(diǎn),主要終點(diǎn)分析顯示,在PIK3CA突變患者中,氟維司群+alpelisib對比氟維司群?jiǎn)嗡幹委煟@著(zhù)延長(cháng)患者PFS,mPFS分別為11.0個(gè)月和5.7個(gè)月(HR=0.65;95%CI0.50~0.85;P=0.00065)。即對比氟維司群?jiǎn)嗡幹委煟S司群聯(lián)合alpelisib方案降低了35%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

獨立評估委員會(huì )評估的研究結果與研究者評估的一致,兩組的mPFS分別為11.0個(gè)月和3.7個(gè)月,(HR=0.48;95%CI0.32~0.71)。亞組分析結果顯示,在所有亞組中均觀(guān)察到顯著(zhù)一致的療效,氟維司群聯(lián)合alpelisib方案的PFS顯著(zhù)更優(yōu)。次要研究終點(diǎn)分析顯示,在PIK3CA非突變患者中,兩組的PFS無(wú)顯著(zhù)差異。

mPFS分別為7.4個(gè)月vs5.6個(gè)月(HR=0.85;95%CI0.58~1.25)。在PIK3CA突變隊列中,對比兩組的ORR,也觀(guān)察到氟維司群聯(lián)合alpelisib組的ORR顯著(zhù)更優(yōu)。在合并可測量病灶的患者中,兩組ORR分別為35.7%vs16.2%;在所有患者中,ORR分別為26.6%vs12.8%。

Alpelisib是第一款在治療這類(lèi)乳腺癌患者方面具有臨床益處的PI3K抑制劑,已成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的唯一獲FDA批準的療法。

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