三陰性乳腺癌作為乳腺癌的一種特殊類型，多發(fā)生于年輕女性，腫瘤體積較大，具有較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和較高的臨床分期，5年復(fù)發(fā)率高，且以內(nèi)臟轉(zhuǎn)移如肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移多見，具有極差的預(yù)后。

什么是三陰性乳腺癌？

“三陰性乳腺癌”特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌患者，發(fā)病率中占所有乳腺癌的12%～17%。在以前，HER-2陽性的患者預(yù)后都會(huì)比較差，但是自從有了抗HER-2基因靶向治療藥物，整體上改善了HER-2陽性患者預(yù)后效果。另一方面，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽性的患者，也有針對(duì)性的內(nèi)分泌治療。唯獨(dú)三陰性乳腺癌患者，目前沒有明確的靶向治療藥物。

目前國際上還沒有針對(duì)三陰性乳腺癌的治療指南。因?yàn)槿幮匀橄侔┎煌谝话阈偷娜橄侔?，它找不到一個(gè)有特性的靶點(diǎn)。就像打靶一樣，目前市場(chǎng)上的藥物都有了其針對(duì)的靶子，槍手打得多少環(huán)權(quán)且不論，最起碼有靶子可打。而三陰性乳腺癌的靶子直接就是透明的，沒有槍手看得到它！

三陰性乳腺癌七宗罪

1.發(fā)病年齡早，好發(fā)于40歲以下的女性。

2.細(xì)胞分化差、具有高度侵襲性，易轉(zhuǎn)移。

3.易復(fù)發(fā)，1-3年是復(fù)發(fā)高峰期。

4.無病生存期較短，整體生存率較差。復(fù)發(fā)后中位無疾病生5.存期為1～2年，而轉(zhuǎn)移后中位生存期只有1年。

6.治療手段有限，目前尚無批準(zhǔn)的靶向治療手段。

7.腫瘤突變頻率高，疾病機(jī)制研究困難，異質(zhì)性高，療效差，容易產(chǎn)生耐藥。

為什么三陰性乳腺癌最讓醫(yī)生頭疼

答案就是滯后的治療方案。到目前為止，抗擊癌癥的藥物已經(jīng)進(jìn)過了幾輪的進(jìn)化：第一代化療，第二代靶向治療，第三代免疫治療。然而三陰性乳腺癌最有效的治療方案還是停留在第一代的化療藥物上。

抗擊三陰性乳腺癌，我們一直在努力！三陰性乳腺癌很難治，但不代表我們就放棄了研究。迫切的臨床研究正在緊鑼密鼓地開展!首先，研究發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌并不只是乳腺癌的一個(gè)分支，它還可以細(xì)分為6個(gè)分型：2個(gè)基底樣相關(guān)亞型（basal-like-related,BL1和BL2），2個(gè)間充質(zhì)相關(guān)亞型（mesenchymalM和mesenchymalstem-like,MSL）,1個(gè)免疫調(diào)節(jié)亞型（IM）和一個(gè)管狀雄激素受體型（LAR）。這些更加細(xì)致的分型為科研工作者打開了認(rèn)識(shí)三陰性乳腺癌的大門，標(biāo)志著三陰性乳腺癌的研究進(jìn)一步得到細(xì)化，未來會(huì)有更多針對(duì)性的個(gè)體化治療手段。作為治療的基礎(chǔ)，三陰性乳腺癌的權(quán)威分型標(biāo)準(zhǔn)值得期待！

術(shù)后怎樣進(jìn)行復(fù)發(fā)監(jiān)控？

有什么新方法？

三陰性乳腺癌患者接受手術(shù)后，需要定期檢查以便盡早發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)的蹤跡！包括影像學(xué)檢查，血液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等方法。頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed曾經(jīng)報(bào)道，通過血液循環(huán)腫瘤DNA（circulatingtumourDNA，ctDNA）檢測(cè)比影像學(xué)檢查，血液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)更加靈敏和準(zhǔn)確。這種方法的優(yōu)勢(shì)是不需要腫瘤組織就可以了解體內(nèi)腫瘤的情況，是一種無創(chuàng)檢測(cè)方法。

最新研究有哪些好消息？

預(yù)后：有研究指出CD8陽性T淋巴細(xì)胞浸潤數(shù)量與三陰性乳腺癌腫瘤增殖和預(yù)后高度相關(guān)，CD8陽性T淋巴細(xì)胞浸潤數(shù)量越多，三陰性乳腺癌預(yù)后越好。此外，免疫系統(tǒng)標(biāo)志物的表達(dá)水平與化療的療效相關(guān)，標(biāo)志物的表達(dá)水平越高，患者越能從化療方案中獲益。同時(shí)，免疫微環(huán)境越“活躍“，患者的預(yù)后就越好，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低。所以說，三陰性乳腺癌患者進(jìn)行免疫標(biāo)志物檢測(cè)，或許會(huì)得到好的預(yù)后信息。

未來有哪些值得期待的治療方案

ER、PR、HER-2這三個(gè)靶向我們都不能用！沒關(guān)系，看看其他的靶點(diǎn)吧，何必要在一棵樹上吊死？目前臨床上已經(jīng)開始了其他治療方案的研究，有些已經(jīng)取得不錯(cuò)的成績(jī)：PARP抑制劑：PARP是一個(gè)體內(nèi)正常存在的能夠修復(fù)DNA的酶，細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期信號(hào)傳導(dǎo)需要它。腫瘤細(xì)胞由于生長(zhǎng)迅速，容易出現(xiàn)DNA損傷的情況，并且BRCA1/2突變的腫瘤對(duì)PARP抑制劑更加敏感。最近的研究表明Olaparib這個(gè)PARP抑制劑對(duì)BRCA突變的三陰腫瘤有效。正在研發(fā)中的PARP抑制劑包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。

抗雄激素治療：由于雄激素受體（AR）高表達(dá)，LAR亞型對(duì)雄激素受體（AR）抑制劑比較敏感。恩雜魯胺（一種AR抑制劑）本是FDA批準(zhǔn)的晚期前列腺癌藥物，臨床II期的研究表明，大約55%的三陰患者是AR陽性的，恩雜魯胺對(duì)LAR亞型有不錯(cuò)的療效，目前臨床III期試驗(yàn)正在進(jìn)行。此外，由于LAR亞型的患者有相當(dāng)一部分同時(shí)也是為PIK3CA突變陽性的，給這些患者聯(lián)合使用PIK3CA抑制劑和AR抑制劑也在研究當(dāng)中。

MEK抑制劑：有臨床前的研究表明，三陰乳腺癌患者可能對(duì)MEK抑制劑敏感。目前有將MEK抑制劑聯(lián)合化療的研究正在進(jìn)行。有臨床數(shù)據(jù)表明，在一個(gè)入組31名患者的針對(duì)實(shí)體瘤的phaseIb研究NCT01428427發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合Trametinib（MEK抑制劑）與吉西他濱，所有患者中唯一一例獲得完全緩解的病例就是三陰乳腺癌患者，展現(xiàn)出該方案的治療潛力。

免疫治療-另辟蹊徑免疫治療最近備受矚目，自然不能落下三陰乳腺癌!相對(duì)于靶向治療，免疫治療走了另外一條路，通過調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。一項(xiàng)臨床I期研究表明，PD-L1表達(dá)陽性的三陰乳腺癌患者使用PD-1單抗（pembrolizumab）能夠達(dá)到18.5%的反應(yīng)率。比如正在進(jìn)行的臨床III期研究NCT02620280，將局部進(jìn)展期的三陰乳腺癌患者患者隨機(jī)分配接受化療或者化療+免疫治療聯(lián)合治療，來判斷單抗藥物atezolizumab加入化療方案能否提高療效。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，也推動(dòng)了醫(yī)學(xué)研究以前所未有的速度發(fā)展。各種新的醫(yī)學(xué)理論也不斷沖擊著我們的神經(jīng)，所以我們有理由相信在不久的將來，棘手的三陰性乳腺癌也能夠得到有效的控制，甚至是治愈！