乳腺癌為什么會進一步發(fā)展?為何某些乳腺癌病人對常規(guī)療法產(chǎn)生抵抗性?來自瑞士巴塞爾大學的研究人員對乳腺組織中這些分子過程獲得了新的認識。他們鑒定出腫瘤抑制基因LATS在乳腺癌發(fā)展和治療中發(fā)揮著關鍵性的作用。相關研究結果在線發(fā)表在Nature期刊上。
雌激素受體靶向治療的抗性機理有待證明
并不是所有的乳腺癌都以同樣方式產(chǎn)生的。目前在臨床上根據(jù)免疫組化檢測就把乳腺癌劃分為三個不同類型。其中在高達70%的乳腺癌中,腫瘤都有雌激素受體(estrogenreceptor,ER)。如今,這些雌激素受體陽性的乳腺癌能夠相對較好地加以治療。乳腺癌,雌激素受體陽性即激素依賴型的乳腺癌,此類患者適合內分泌治療。因為這類癌癥需要雌激素才能生長,所以雌激素受體是許多藥物的靶標。這些藥物干擾雌激素表達、結合到雌激素受體上或者加快它的降解。
然而,大約三分之一的病人并不對這類藥物治療作出反應,或者說產(chǎn)生抗性。迄今為止,準確地預測哪些人對內分泌治療作出反應是不可能的,這是因為乳腺癌內在的分子機制仍然未得到充分的理解。
腫瘤抑制基因LATS決定著細胞命運
如今,在復雜的分子生物學研究中,巴塞爾大學MohamedBentires-Alj教授團隊鑒定出LATS在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。他們能夠證實這種酶通過與其他的蛋白協(xié)作,如何影響乳腺癌的發(fā)展和治療。
研究人員著重關注阻止正常的細胞發(fā)生癌變的腫瘤抑制基因。他們特別地研究了腫瘤抑制基因LATS1和LATS2。一旦剔除基因LATS,乳腺組織中的這些過程就會發(fā)生變化。
在缺乏LATS的情況下,乳腺上皮組織中的管腔前體細胞的數(shù)量會增加。人類大多數(shù)乳腺癌類型就起源自這類細胞。Bentires-Alj解釋道,“LATS平衡著乳腺組織中的細胞命運。在它不存在時,這種平衡發(fā)生變化:更多的會導致腫瘤產(chǎn)生的細胞產(chǎn)生。”
雌激素受體不能正確降解導致治療抗性
在健康的乳腺組織中,LATS攜帶著雌激素受體α(ERα)一起進入蛋白降解復合物中。若沒有LATS,雌激素受體不再被正確地降解,這會對癌癥治療帶來不利的后果。Bentires-Alj說,“我們能夠證實缺乏LATS的乳腺癌細胞不再對氟維司群(Fluvestrant)作出反應,這意味著它們產(chǎn)生抗性。氟維司群是一種促進雌激素受體降解的受體拮抗劑。”
移除LATS也會讓蛋白YAP和TAZ穩(wěn)定化。YAP和TAZ在很多癌癥中上調表達,促進細胞增殖。Bentires-Alj總結道:“鑒于我們對健康乳腺組織中的這些過程獲得的新認識,我們如今更好地理解癌癥的起源和細胞如何增殖,以及為何某些癌癥對治療有抗性。”
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價: ¥811.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥28.8適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥95用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8.6適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥128.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥514.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥140主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥59.8主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥441. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥90.4用于內分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥91.5扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
健客價: ¥103.5主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質。
健客價: ¥61本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價: ¥11.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥971、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫希芬呈陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥160適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1481適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥64.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥31用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價: ¥23本品用于治療乳腺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌。
健客價: ¥128