一、多吉美

　　印度多吉美(甲磺酸索拉非尼)的耐藥期一般為3-9個(gè)月，但是這個(gè)不具備指導意義，因為不論是肝癌患者還是腎癌患者耐藥期都是因人而異的，并不是說(shuō)某個(gè)患者在服用了3-9個(gè)月印度多吉美就會(huì )耐藥，很多肝腎癌患者服用多吉美長(cháng)達5年以上。

　　因此患者判斷印度多吉美耐藥應根據自身情況尋求主治大夫進(jìn)行專(zhuān)業(yè)判斷，例如肝癌患者需要檢查腫瘤標志物(AFP)的波動(dòng)情況并結合影像學(xué)資料來(lái)判斷是否耐藥。那么服用多吉美的患者在耐藥后應如何選擇藥物?

　　二、瑞戈非尼

　　肝癌患者(特定對象)在服用印度多吉美(甲磺酸伊馬替尼)耐藥后可以選擇『瑞戈非尼』，下面通過(guò)一個(gè)臨床試驗來(lái)具體說(shuō)明：

　　(一)臨床研究對象

　　RESORCE研究中的肝癌患者需要滿(mǎn)足：

　　(1)ECOGPS0-1;

　　(2)影像學(xué)證實(shí)疾病進(jìn)展;

　　(3)Child-Pugh肝功能分級A;

　　(4)巴塞羅那分期(BCLC)B或C;

　　(5)索拉非尼(多吉美)治療≥20天，劑量≥400mg/d;

　　(二)臨床研究目的

　　臨床主要終點(diǎn)為總生存(OS，意向性分析)、次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、緩解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

　　(三)臨床研究方法

　　21個(gè)國家共入組573名HCC患者，按2:1隨機分配進(jìn)瑞戈非尼160mg組(379例)或安慰劑組(194例)，1-3周每日一次，四周為一周期。根據基線(xiàn)人口統計學(xué)數據和疾病參數進(jìn)行隨機化。所有患者都給與最佳支持治療，治療持續直到患者疾病進(jìn)展、死亡或不能耐受毒性。

　　(四)臨床研究結果

　　對于所有患者，中位年齡63歲，88%為男性，且87%為BCLC分期C。

　　(1)中位總生存(OS)期瑞戈非尼組為10.6個(gè)月，而安慰劑組僅有7.8個(gè)月。瑞戈非尼組與安慰劑相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險下降54%(HR=0.46)。

　　(2)中位治療持續時(shí)間瑞戈非尼為3.6個(gè)月，而安慰劑僅有1.9個(gè)月。瑞戈非尼治療組與安慰劑相比，死亡風(fēng)險下降38%(HR=0.62)。

　　(3)中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)瑞戈非尼組為3.2個(gè)月，而安慰劑組僅有1.5個(gè)月(HR=0.44)。

　　(4)中位無(wú)進(jìn)展生存(PFS)期瑞戈非尼組為3.1個(gè)月，而安慰劑組僅有1.5個(gè)月。

　　(5)總緩解率(完全緩解+部分緩解)瑞戈非尼組為10.6%，而安慰劑組僅有4.1%。

　　(6)疾病控制率(DCR=完全緩解+部分緩解+疾病穩定)瑞戈非尼組為65.2%，而安慰劑組僅有36.1%。

　　(五)不良反應部分：

　　(1)最常見(jiàn)的3級以上不良事件在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為高血壓(15.2%vs4.7%)、手足皮膚反應(12.6%vs0.5%)、乏力(9.1%vs4.7%)和腹瀉(3.2%vs0%)。

　　(2)3級以上不良事件發(fā)生率，瑞戈非尼組為79.7%，安慰劑組為58.5%。

　　(3)因不良事件而調整治療劑量的發(fā)生率在瑞戈非尼組和安慰劑組分別為68.2%vs31.1%。最后一次治療30天后死亡率安慰劑組稍高于瑞戈非尼組，分別為19.7%vs13.4%。

　　上述RESORCE臨床試驗證實(shí)了瑞戈非尼能夠顯著(zhù)改善印度多吉美(索拉非尼)經(jīng)治失敗肝細胞癌患者的總生存，不良事件發(fā)生率與前期安全性評價(jià)相吻合。雖然沒(méi)有發(fā)現瑞戈非尼的臨床獲益對腫瘤分期和致病原因有所挑剔，但是生物標志物分析將有可能解釋哪種亞組的患者獲益更多。因此瑞戈非尼可以作為肝癌患者服用印度多吉美耐藥后的選擇。