龍膽瀉肝丸的腎毒性,你注意了嗎?
摘要:龍膽瀉肝丸由龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、車(chē)前子、關(guān)木通、當歸、生地、柴胡、甘草等10味藥組成。其中的木通科的三葉木通利尿作用最強,關(guān)木通利尿作用最差,甚至可使尿量減少。在毒性方面,則關(guān)木通>川木通>三葉木通。
龍膽瀉肝丸是臨床上常用的含木通的中成藥。根據《中華人民共和國藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥典》)記載,龍膽瀉肝丸由龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、車(chē)前子、關(guān)木通、當歸、生地、柴胡、甘草等10味藥組成。具有清肝膽,利濕熱的作用,用于肝膽濕熱、頭暈目赤、耳鳴耳聾、耳腫疼痛、脅痛口苦、尿赤澀痛、濕熱帶下等病證。
木通是臨床常用的一味中藥,具有清熱利濕,通經(jīng)下乳的作用。2000年版的《藥典》分別收載了關(guān)木通和川木通兩個(gè)品種,關(guān)木通為馬兜鈴科植物東北馬兜鈴的干燥藤莖;川木通為毛茛科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖。也就是說(shuō),現在所稱(chēng)的木通并非真正木通科的木通。目前,全國大部分地區的商品木通是關(guān)木通。
現代藥理證實(shí)木通科的三葉木通利尿作用最強,關(guān)木通利尿作用最差,甚至可使尿量減少。在毒性方面,則關(guān)木通>川木通>三葉木通。關(guān)木通的是腎毒性主要與其含有的馬兜鈴酸有關(guān),而川木通和三葉木通不含此成分。其實(shí)早在60年代,我國已有學(xué)者報道木通導致急性腎功能衰竭的病例,之后的30多年中陸續有這方面的報道。但真正引起學(xué)術(shù)界重視則是近幾年的事。
木通引起腎損害以腎小管間質(zhì)病變?yōu)樘卣鳎饕憩F為腎小管功能障礙、腎性糖尿、低滲透壓尿、腎小管性酸中毒、一般無(wú)明顯蛋白尿而表現為低分子腎小管性蛋白尿、尿酶升高。多數病變進(jìn)展隱匿,逐漸出現腎小管功能及腎小球功能損害,腎功能受害比例高。數年內可從氮質(zhì)血癥發(fā)展到晚期尿毒癥,而必須進(jìn)行透析治療。腎活檢病理上表現為腎小管壞死、萎縮和腎間質(zhì)纖維化,腎小球病變較輕。如短期內大量服用關(guān)木通亦可出現急性腎功能衰竭。
木通的腎毒性與劑量和時(shí)間密切相關(guān)。據《藥典》記載,關(guān)木通的臨床規定用量為每日3~6克,龍膽瀉肝丸的規定用量為每次3~6克,每日2次,其中關(guān)木通的含量相應就更小。臨床上服用關(guān)木通單味煎劑或復方煎劑引起腎損害的,每日用量多在10克以上,有的甚至高達50~200克,遠遠超過(guò)《藥典》規定劑量。有報道8例服用龍膽瀉肝丸者出現腎小管間質(zhì)性腎炎和腎功能衰竭,每次6克,每日2~3次,雖然關(guān)木通的服藥量沒(méi)有超過(guò)《藥典》規定的每日3~6克,但其服藥時(shí)間均長(cháng)達半年以上,最長(cháng)的竟然達8年。可見(jiàn),不按照中醫理論,超大劑量使用或雖量小但長(cháng)期服用是木通引起腎損害的關(guān)鍵所在。
那么,我們該如何對待龍膽瀉肝丸,如何預防其腎毒性呢?
一、要明確不管是中藥、西藥,均有其一定的適應范圍和禁忌證、不良反應和副作用。由于龍膽瀉肝丸含有明確腎毒性的關(guān)木通,因此,在一般情況下不要使用。要使用龍膽瀉肝丸,一定要有其適應證,應用時(shí)間累計不應超過(guò)3個(gè)月。如果原有腎臟損害,則切不可再用龍膽瀉肝丸,以免進(jìn)一步加重腎損害,引起腎功能衰竭。
二、由于目前國內作為商品流通的木通絕大多數是關(guān)木通,即使醫生在處方上寫(xiě)明了川木通和木通科的木通也容易混淆,因此,建議不用木通為宜。如治療過(guò)程中確實(shí)需要使用,不妨用通草替代,用量為2~5克。
三、除龍膽瀉肝丸之外,我國《藥典》收載的含有關(guān)木通的成藥還有:安陽(yáng)精制膏、大黃清胃丸、導赤丸、分清五淋丸、婦科分清丸、小兒金丹片、排石顆粒和跌打丸。這類(lèi)藥在使用時(shí)同樣要注意,要在有適應證,同時(shí)沒(méi)有禁忌證的情況下才能應用。另外,用藥時(shí)間不宜過(guò)長(cháng),以防長(cháng)期蓄積中毒。除關(guān)木通外,其他一些中藥也含有馬兜鈴酸類(lèi)成分,如廣防己、青木香、馬兜鈴、天仙藤等,應注意使用劑量和時(shí)間。
四、如果已經(jīng)服用了木通,或含有木通的藥物,可以檢測有關(guān)指標,以早期發(fā)現有無(wú)腎損害。如尿酶方面,有N-乙酰-β-糖苷酶(NAG)、半乳糖苷酶(GAL)、γ-谷氨酰轉換酶(γ-GT),等;尿液小分子蛋白方面,如β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、視黃醇結合蛋白(RBP)。如果這些指標異常,應該立即停用這類(lèi)藥物,同時(shí)進(jìn)行有關(guān)治療。