9月6日，在美國舉行的第16屆世界肺癌大會(huì )上，中國肺癌治療領(lǐng)軍者、廣東省人民醫院副院長(cháng)吳一龍教授，榮獲國際肺癌研究協(xié)會(huì )(IASLC)杰出科學(xué)獎，這是該獎項40年來(lái)首次頒給華人科學(xué)家。

　　吳一龍教授的杰出之處，在于他帶領(lǐng)團隊在靶向治療晚期肺癌方面取得巨大成效，其經(jīng)驗成為亞太地區的治療原則與指南。

　　肺癌數據

　　據2012年世衛組織數據，全球每年肺癌發(fā)病182.5萬(wàn)例。其中35.8%新發(fā)患者在中國，年新發(fā)病65.3萬(wàn)例。在中國，平均每隔30秒就有1個(gè)人死于肺癌。

　　IASLC

　　肺癌發(fā)病量已經(jīng)到了可怕階段，全球科學(xué)家被賦予攻克肺癌的重任。國際肺癌研究協(xié)會(huì )(IASLC)至今成立40周年，是全球最大最頂尖的肺癌研究領(lǐng)導者。

　　吳一龍，中國肺癌治療領(lǐng)軍人、廣東省人民醫院副院長(cháng)、廣東省醫學(xué)科學(xué)院副院長(cháng)、廣東省肺癌研究所所長(cháng)、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )主任委員、國際肺癌研究會(huì )領(lǐng)導團成員、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組主席。

　　59歲的吳一龍，半輩子與肺癌戰斗，他直言，從1982年大學(xué)畢業(yè)，直到2000年，18年間他一直在黑暗中探索;2004年開(kāi)始，他抓住基因靶向治療方向，不斷探索用藥機制，如今晚期癌癥患者中位生存期延長(cháng)至39個(gè)月。10月，他的團隊開(kāi)始臨床研究免疫哨卡抑制療法，結合正在攻克基因靶向治療耐藥，吳一龍充滿(mǎn)信心，“晚期肺癌有望變成慢性病”。這意味著(zhù)，不久后起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。

　　“吳一龍教授，代表著(zhù)肺癌研究歷史上的中國貢獻，尤其是靶向治療為全世界樹(shù)立了榜樣，國際尤其亞太地區晚期肺癌治療原則、治療指南絕大部分出自中國。”

　　——IASLC頒獎時(shí)對吳一龍教授的評價(jià)

　　在此之前，IASLC曾將杰出科學(xué)獎頒給9位歐美科學(xué)家，吳一龍是第一張世界“肺癌克星”的華人面孔。

　　IASLC杰出科學(xué)獎，由全球100多名科學(xué)家無(wú)記名投票選出，“最大的感受，就是我們的工作得到了國際承認。”吳一龍說(shuō)。

　　靶向治療讓晚期肺癌活過(guò)3年

　　吳一龍說(shuō)，到2000年，他已經(jīng)在肺癌領(lǐng)域工作18年，面對的卻依然是無(wú)選擇性、對所有肺癌患者的試錯治療。醫生據經(jīng)驗給患者用藥，打一種化療針，無(wú)效再換一種，只是優(yōu)秀的醫生把握大一點(diǎn)，但患者求生面臨著(zhù)金錢(qián)、副作用的雙重痛苦。

　　但現在，吳一龍團隊的基因靶向治療，已經(jīng)成為無(wú)數晚期肺癌患者的生存希望。鮮為人知的是，這一療法的探索過(guò)程，完全應驗“靈感的火花只留給有準備的頭腦”。

　　2000年，吳一龍在赴美參會(huì )的飛機上，從一名國外肺癌新藥研究的科學(xué)家處，獲悉一種口服新藥正在美、日等國臨床試驗，有效性呈現東西方人群差異。雖然中國不在項目范圍內，吳一龍卻對此留了心。

　　2001年，吳一龍開(kāi)始為中國晚期肺癌患者爭取新藥試驗，發(fā)現試用新藥的中國病人臨床有效性特點(diǎn)：女性、不抽煙、肺腺癌，“具備特點(diǎn)的，有效率達50%，但不知所以然。”吳一龍回憶。

　　直到2004年，美國兩個(gè)研究小組首先發(fā)現非小細胞肺癌存在表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)突變的驅動(dòng)基因。這時(shí)，吳一龍4年前的“留心”發(fā)揮了作用，他組織團隊分析廣東省人民醫院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR的活化突變狀態(tài)，發(fā)現EGFR對中國人來(lái)說(shuō)就是特別的驅動(dòng)基因，EGFR在東亞人群突變率很高，約占所有非小細胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%。2005年，這一研究成果正式發(fā)表，在業(yè)界引起轟動(dòng)。

　　2009年，經(jīng)過(guò)1000多例長(cháng)期隨訪(fǎng)分析發(fā)現，靶向治療有效率高達70%，使中國EGFR突變型患者的中位總生存期達到22個(gè)月。從此，肺癌的治療方案改變，而發(fā)現基因突變的2004年，被認定為“肺癌治療新元年”。

　　基因靶向治療一直在進(jìn)步，第一代、第二代、第三代靶向藥物陸續問(wèn)世，吳一龍團隊的臨床科研一步步轉化為成果，讓EGFR、ALK等基因突變晚期肺癌患者中位生存期延長(cháng)到39個(gè)月，有3項研究還改變了全世界的肺癌治療指南。

　　“以前，作為肺癌醫生，被笑‘沒(méi)有超過(guò)1年的患者朋友’;現在，我們已經(jīng)有100多例晚期肺癌患者活過(guò)10年以上。”吳一龍覺(jué)得，這是自己最欣慰之處。

　　基因靶向耐藥機制摸清七成

　　吳一龍獲獎后接受廣州日報記者采訪(fǎng)時(shí)表示，正在全力攻克基因靶向治療的耐藥關(guān)，而且已經(jīng)初有成就，摸清了70%的耐藥機制。

　　吳一龍笑稱(chēng)，“癌癥細胞不是傻瓜，懂得如何對抗藥物。”幾乎與靶向治療新法同時(shí)開(kāi)展的，是抗耐藥研究。最新數據是，吳一龍團隊已經(jīng)摸清了70%的耐藥機制，并摸索針對EGFR耐藥后3種情況，給出不同的治療對策，可延長(cháng)19個(gè)月的生存時(shí)間。

　　吳一龍推測，未來(lái)基因靶向藥物治療肺癌的模式，會(huì )是某新藥新方式，成功抑制癌細胞，出現耐藥;找到另一種新藥新方式，再抑制……現實(shí)是，靶向藥物已從一代、二代到現在第三代，癌細胞與藥物來(lái)回攻守。也正是在這樣的攻守間，每個(gè)回合為病人贏(yíng)得兩三年的生存機會(huì )，“晚期肺癌有望變成慢性病”才有實(shí)現的基礎。

　　此外，吳一龍團隊與麻省理工大學(xué)、哈佛大學(xué)等聯(lián)手，并由吳一龍帶領(lǐng)，正與肺癌中的另一個(gè)驅動(dòng)基因——c-MET作戰，預計兩年后會(huì )公布最后結果。

　　肺癌治療演進(jìn)史

　　發(fā)病=等死

　　100多年前，肺癌才在人類(lèi)歷史上出現，首例病人是礦工，人們誤以為是礦山放射物所致，因此肺癌的第一個(gè)名字叫“礦山病”。此后，由于煙草在全球傳播，肺癌發(fā)病多起來(lái)，一發(fā)病，幾乎就是等死。

　　化療三階段

　　1965年，科學(xué)家發(fā)現“芥子氣”可以用于化療，但化療的有效率低于10%，無(wú)人活過(guò)1年。

　　1995年，含鉑化療方案出現，化療有效率提高至20%，平均5個(gè)人中，有一個(gè)人的晚期生存期從4個(gè)月提高至8個(gè)月。

　　1995年至2000年，科學(xué)家又發(fā)現了紫杉醇等第三代化療藥，用藥后，晚期患者可多獲得10個(gè)月中位生存期。

　　肺癌治療新元年

　　2001年至2015年，基因靶向療法規模應用。至2009年，僅5年時(shí)間就將一半基因晚期肺癌患者的生存期提升至22個(gè)月。如今，第三代靶向藥物問(wèn)世，抗耐機制也在攻克，患者生存期已經(jīng)達3年多。隨著(zhù)免疫哨卡抑制療法開(kāi)展，結合基因靶向治療和抗耐發(fā)展，吳一龍充滿(mǎn)信心——“晚期肺癌有望變成慢性病”，這意味著(zhù)不久以后，起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。

　　未來(lái)：精準治療

　　展望未來(lái)，吳一龍描畫(huà)：肺癌命名會(huì )有新變化，即肺癌是一個(gè)大名稱(chēng)，具體為很多小病名，以分型來(lái)作更細致的劃分。而且每個(gè)肺癌小病種，都有相應的靶向藥物進(jìn)行精準治療。

　　最新進(jìn)展

　　肺癌預警

　　吳一龍團隊還在全力研究肺癌預警。團隊在全國追蹤了500多個(gè)肺癌家族，初步發(fā)現家族里直屬、血緣三代有肺癌患者的，其體內基因存在易損現象，損害積累就會(huì )致肺癌發(fā)病。目前追蹤到河北有個(gè)家族，一名健康成員在基因檢測中發(fā)現屬于危險人群，吳一龍團隊對他進(jìn)行持續觀(guān)察，兩年后他真的得了肺癌。幸好因為發(fā)現得早，目前已經(jīng)治愈。

　　吳一龍介紹說(shuō)，肺癌預警意義重大。早期病人在CT上看到的腫瘤只有約5毫米，且難以判斷惡性或良性。而將來(lái)可通過(guò)血液基因檢測，通過(guò)基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于盡早診治。

　　免疫哨卡抑制療法

　　吳一龍在受訪(fǎng)時(shí)很高興地透露，10月，全國首個(gè)免疫哨卡抑制療法的臨床研究將在省醫肺癌研究所正式開(kāi)展，這是全球多中心項目，將選10~20個(gè)肺癌病人進(jìn)行單抗試驗，每名患者可獲每月達1.5萬(wàn)美元的資助。

　　吳一龍介紹，按道理，癌細胞增殖，人體免疫細胞作為“護衛隊”，理應出動(dòng)滅殺它，但免疫細胞卻按兵不動(dòng)，為什么?研究發(fā)現，癌細胞并不是從天而降，而是從正常自體細胞變過(guò)去的，而且它“會(huì )偽裝”，長(cháng)出一個(gè)哨卡，分泌出一類(lèi)物質(zhì)傳遞分子表達信號，使得免疫細胞哨卡與它對上時(shí)，誤認為是“自己人、好細胞”，從而不發(fā)動(dòng)攻擊護衛。

　　國外研究者已經(jīng)找到相應的靶點(diǎn)，施以藥物，可以阻斷、抑制上述哨卡信號的傳遞，讓人體免疫細胞得以認清癌細胞的真面目，發(fā)揮免疫功能。