本項基于人群的隊列研究顯示，新開(kāi)始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中，有五分之一出現長(cháng)期（＞6個(gè)月）使用，相當于每年有6.3%的雙相障礙患者發(fā)展為長(cháng)期使用者。

具體藥物方面，氯硝西泮及阿普唑侖發(fā)生長(cháng)期使用的風(fēng)險更高，故應給予更嚴格的限制。

此外，多種苯二氮?/Z藥聯(lián)用也可預測長(cháng)期使用，可能與耐受及依賴(lài)進(jìn)程的加速有關(guān)，臨床中也應加以避免。

不同研究顯示，25%-90%的雙相障礙患者使用苯二氮?類(lèi)藥物。短期使用時(shí)，此類(lèi)藥物無(wú)疑有助于改善患者伴發(fā)的焦慮及失眠癥狀，但長(cháng)期使用時(shí)風(fēng)險則超過(guò)了收益，包括耐受及依賴(lài)、認知功能損害、意外跌倒等。此外還有研究顯示，苯二氮?可能具有「致抑郁效應」，對于雙相障礙患者而言尤其有害。主流臨床指南一致推薦，此類(lèi)藥物應盡可能短期使用，連續使用最長(cháng)不應超過(guò)4周。

目前，唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆等新型助眠藥（又稱(chēng)「Z藥」）以其相對理想的安全性及耐受性，已在部分程度上取代了苯二氮?，成為雙相障礙失眠癥狀的首選用藥。臨床指南同樣推薦，「Z藥」連續使用也不應超過(guò)4周，否則也存在風(fēng)險收益比的問(wèn)題。然而在實(shí)際臨床中，有多少雙相障礙患者使用及長(cháng)期使用苯二氮?，哪些因素與患者不合理的長(cháng)期用藥有關(guān)，目前尚不十分清楚。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，來(lái)自瑞典及芬蘭的研究者開(kāi)展了一項基于人群的隊列研究，通過(guò)使用瑞典全國性的登記數據，圍繞上述課題展開(kāi)了探討。研究者納入了2006年7月至2012年12月間瑞典全部18-75歲雙相障礙及躁狂患者中過(guò)去一年未使用苯二氮?及Z藥者，并對其進(jìn)行了為期一年的隨訪(fǎng)。對于其中開(kāi)始使用上述藥物者則額外隨訪(fǎng)一年，并將連續使用＞6個(gè)月定義為長(cháng)期使用。研究者使用多變量logistic回歸模型分析了長(cháng)期用藥者的個(gè)體及處方特征，以探究長(cháng)期用藥的潛在預測因素。

本項研究于2月16日在線(xiàn)發(fā)表于BipolarDisorders。

研究結果

研究共納入了21883名患者，其中6307名（29%）的患者開(kāi)始使用苯二氮?/Z藥；這些患者中，又有1376人（22%）成為了長(cháng)期使用者。換言之，此前未使用苯二氮?的雙相障礙患者中，每年有6.3%新發(fā)展為長(cháng)期使用者。

苯二氮?/Z藥處方中，唑吡坦、佐匹克隆及奧沙西泮占據了很高的比例。調整共病焦慮障礙及其他混雜因素后，若以地西泮作為參照，氯硝西泮（aORs3.78,95%CI2.24-6.38）及阿普唑侖（2.03,95%CI1.30-3.18）被長(cháng)期使用的風(fēng)險更高，絕對風(fēng)險分別為46.3%和31.7%，兩種藥物的后續處方中位數分別為6張及8張。

此外，苯二氮?/Z藥多藥聯(lián)合也可預測長(cháng)期使用（aOR2.46,95%CI1.79-3.38），絕對風(fēng)險為35.9%。

就患者個(gè)體特征而言，≥60歲（aOR1.93,95%CI1.46-2.53，相比于＜30歲）及聯(lián)用神經(jīng)興奮劑（aOR1.78,95%CI1.33-2.39）也與苯二氮?/Z藥的長(cháng)期使用有關(guān)。

結論

本項研究顯示，新開(kāi)始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中，有五分之一發(fā)展為長(cháng)期使用；其中，某些特定種類(lèi)的藥物尤其容易陷入長(cháng)期使用，如氯硝西泮及阿普唑侖。阿普唑侖屬于高效價(jià)苯二氮?類(lèi)藥物；人們很早即認識到，該藥所導致的軀體依賴(lài)較其他苯二氮?更嚴重。氯硝西泮盡管半衰期較長(cháng)，但近年來(lái)針對其成癮性的探討也逐漸出現。此外，聯(lián)合用藥也可升高長(cháng)期使用的風(fēng)險，可能與聯(lián)用時(shí)耐受及依賴(lài)進(jìn)程加速有關(guān)。

苯二氮?/Z藥在雙相障礙患者中的應用相當普遍。此類(lèi)藥物短期內可幫助患者度過(guò)難關(guān)，但此后則逐漸脫離了其使用初衷，長(cháng)期使用更是在很大程度上與患者的情緒狀態(tài)無(wú)關(guān)。簡(jiǎn)言之，針對敏感人群，可能需要更嚴格地限制氯硝西泮及阿普唑侖的使用，多種「睡覺(jué)藥」聯(lián)合應用的狀況也應盡可能加以避免。