糖尿病是一種以血糖水平高為主要特征的代謝疾病，2型糖尿病與飲食不節、缺乏鍛煉、吸煙等不健康的生活方式有關(guān)，也有證據表明糖尿病與精神疾病相關(guān)。據估測，約有10%的精神分裂癥患者受到2型糖尿病的困擾。調查發(fā)現，精神分裂癥患者罹患糖尿病的風(fēng)險是一般人群的2。5倍。糖尿病是一種進(jìn)行性疾病，早期診斷非常重要，如果治療不及時(shí)往往會(huì )惡化。因此，在精神疾病患者中進(jìn)行主動(dòng)篩查和預防干預是十分重要的。第二代抗精神病藥是目前臨床治療精神分裂癥的主要選擇，而該類(lèi)藥物可能誘導或引發(fā)代謝失調，進(jìn)而增加罹患代謝綜合征以及2型糖尿病的風(fēng)險。

　　“二氮平”風(fēng)險高

　　有研究表明，第二代抗精神病藥不僅可能導致體重增加、胰島素抵抗，還可能與酮癥酸中毒相關(guān)。系統回顧則表明，長(cháng)期使用第二代抗精神病藥的患者糖尿病患病率比使用其他藥物的精神科患者高9%。其中，使用奧氮平、氯氮平和喹硫平的患者糖尿病發(fā)病率顯著(zhù)上升。另外，許多報道指出接受氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮和齊拉西酮治療的患者，經(jīng)常發(fā)生胰島素抵抗、酮癥酸中毒或2型糖尿病。

　　其中奧氮平和氯氮平干擾葡萄糖代謝的傾向最為嚴重，主要表現為體重增加、胰島素抵抗、血脂異常和血糖水平高。文獻研究表明奧氮平和氯氮平是第二代抗精神病藥中引發(fā)糖尿病風(fēng)險較高的；利培酮、喹硫平、氨磺必利和佐替平具有中度風(fēng)險；齊拉西酮和阿立哌唑引發(fā)糖尿病的風(fēng)險相對較低。動(dòng)物實(shí)驗和人體外周組織實(shí)驗的結果也支持奧氮平和氯氮平誘導胰島素抵抗的風(fēng)險高于利培酮和喹硫平。值得注意的是，奧氮平和氯氮平在治療初期就可能導致高血糖、高胰島素血癥和胰島素抵抗。

　　不少證據表明奧氮平比其他第二代抗精神病藥更容易引發(fā)膽固醇和脂質(zhì)增加；氟哌啶醇也有類(lèi)似的影響但不及奧氮平和氯氮平。阿立哌唑和氨磺必利與其他第二代抗精神病藥相比較為安全。在美國國立衛生院組織的抗精神病藥物研究CATIE中，奧氮平被列為療效好停藥率較低的藥物，但值得注意的是，奧氮平的絕大多數停藥事件都與體重增加或代謝異常相關(guān)。關(guān)于奧氮平的有效性問(wèn)題，置疑的聲音并不多，醫生在臨床處方奧氮平的時(shí)候考慮最多的問(wèn)題往往是“怎么吃才不胖”。

　　抗精神病藥物影響代謝

　　抗精神病藥可影響糖代謝，進(jìn)而引發(fā)高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗等，最終導致糖尿病。而奧氮平與氯氮平的藥理作用對糖代謝的影響最大，因為這兩種藥物可直接影響胰島β細胞的功能。此外，奧氮平和氯氮平還可能導致胰高血糖素水平升高，進(jìn)一步加大高血糖的風(fēng)險。也就是說(shuō)，這兩種抗精神病藥可能同時(shí)損害胰島α和β細胞。

　　針對激素的研究發(fā)現，雖然奧氮平使用者和利培酮使用者的脂聯(lián)素水平?jīng)]有明顯差異，但奧氮平使用者的瘦素水平會(huì )明顯下降。并且?jiàn)W氮平可影響饑餓素水平導致食欲增加。

　　關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)的研究顯示，5HT1A激動(dòng)劑會(huì )增加食物攝取的需求，而5HT2C激動(dòng)劑可能會(huì )抑制食物攝取。奧氮平是一種強效5HT2C拮抗劑，可導致食欲增加和體重增長(cháng)。針對D2受體的研究也發(fā)現其與進(jìn)食行為有關(guān)，抗精神病藥對下丘腦中D2受體的拮抗作用可導致食欲增加。抗精神病藥與H1受體的親和力越高，越有可能導致體重增加，而奧氮平恰好是一種H1受體親和力較高的藥物，其對α1腎上腺素能受體的拮抗作用會(huì )讓人變得不愛(ài)運動(dòng)，進(jìn)而導致體重增加。奧氮平和氯氮平與各種受體之間的相互作用較為密切，對代謝的影響較大；喹硫平和齊拉西酮與各種受體很少“互動(dòng)”影響較小；利培酮處于中間位置。

　　抗精神病藥物影響脂肪組織

　　脂肪組織在葡萄糖和脂質(zhì)代謝中扮演了重要的角色，抗精神病藥可能會(huì )導致脂肪組織調節異常。氯氮平和奧氮平可能加速脂肪生成，氯氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮等則會(huì )減少甘油三酯的分解。除了促進(jìn)脂肪生成和減少脂肪分解，第二代抗精神病藥還能促使前脂肪細胞分化為脂肪細胞，從而增加脂肪組織質(zhì)量。無(wú)論是大鼠實(shí)驗還是體內試驗都表明，奧氮平和氯氮平都與血脂升高密切相關(guān)，利培酮和喹硫平稍遜，阿立哌唑和齊拉西酮則不會(huì )引起明顯的血脂異常。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現奧氮平會(huì )導致脂肪細胞肥大，這可能導致脂肪細胞破裂，三酰基甘油進(jìn)入循環(huán)，從而增加血脂異常的風(fēng)險。

　　此外有證據表明，缺乏運動(dòng)的久坐行為可使2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險增加2倍以上，而精神分裂癥就經(jīng)常表現出較高水平的久坐行為。同時(shí)，在精神經(jīng)病治療的過(guò)程中，患者精神心理狀態(tài)逐步改善，食欲也會(huì )有所增加，這也是精神分裂癥患者體重增加的原因之一。

　　小結

　　一些研究表明精神分裂癥和糖尿病可能存在內在聯(lián)系，首發(fā)精神分裂癥患者在接受治療前血糖水平就可能高于一般人群，所以臨床醫生理應加強代謝綜合征的防范，盡可能減輕患者的軀體疾病負擔，在治療精神分裂癥的過(guò)程中定期檢測血糖是有必要的。

　　抗精神病藥導致的體重增加可以理解為從藥物-基因-環(huán)境相互作用發(fā)展而來(lái)的多因素作用。抗精神病藥對細胞、受體、激素、脂肪生成等的影響都可能導致代謝異常，而其副作用諸如鎮靜、肌肉僵硬、活動(dòng)和能量消耗減少等也會(huì )導致體重增加。

　　在目前常用的第二代抗精神病藥中，奧氮平和氯氮平引發(fā)代謝相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險最高。有文獻表明，氯氮平組患者代謝異常的概率為51。9%，而未用藥組為20。2%。最有可能引發(fā)胰島素抵抗的藥物包括：氯氮平（70%）、奧氮平（62%）、利培酮（31%）和舒必利（35%）。奧氮平等藥物本身就可能誘導膽固醇和脂質(zhì)增加，而精神分裂癥患者更容易受到這些藥物的影響。

　　在使用第二代抗精神病藥時(shí)，應格外關(guān)注患者的其他風(fēng)險因素，如遺傳因素和不健康的生活方式。其中不健康的生活方式對患者代謝紊亂的影響往往被忽略，所以，在合理用藥的同時(shí)，還應鼓勵患者改變生活方式，以減少副作用降低并發(fā)代謝疾病的風(fēng)險。