抽動(dòng)障礙(TicDisorders,TD)是一種起病于兒童和青少年時(shí)期,以運動(dòng)性抽動(dòng)(motortics)和(或)發(fā)聲性抽動(dòng)(vocaltics)為特征的神經(jīng)精神疾病[1]。
國際大樣本流行學(xué)調查估計全球TD發(fā)病率約1.00%,近幾十年來(lái)其發(fā)病率有明顯增多趨勢。大約半數TD患兒伴發(fā)一種或者多種精神障礙性疾病,包括注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、強迫癥、抑郁、焦慮、學(xué)習障礙等[2]。
對抽動(dòng)障礙兒童的治療,目前尚無(wú)明確的藥物治療指征,需醫師根據患兒抽動(dòng)癥狀的嚴重程度、共患病、功能受損程度與藥物不良反應等多方面進(jìn)行一個(gè)綜合權衡,做出是否用藥物治療的判斷和使用何種治療藥物的選擇。
我國指南推薦對于影響到日常生活、學(xué)習或社交活動(dòng)的中至重度TD患兒,單純心理行為治療效果不佳時(shí),需要加用藥物治療[3]。
藥物治療原則
鑒于抽動(dòng)障礙癥狀的波動(dòng)性、易反復等特征,藥物治療需要一定的療程,適宜的劑量,不宜過(guò)早換藥或停藥。
藥物治療注意事項
1.絕大多數治療抽動(dòng)障礙的藥物在治療初始時(shí)需要「爬坡」,由起始劑量逐漸加量至治療劑量,停藥也需逐漸減量停藥,防止抽動(dòng)癥狀反彈加重;
2.治療劑量建議根據年齡進(jìn)行選擇,≤7歲者使用最小治療劑量~約1/2最大治療劑量,>7歲者,使用約1/2最大治療劑量~最大治療劑量[3];
3.治療抽動(dòng)障礙的藥物有許多超病種、超年齡適應證范圍用藥,用藥前應與患兒家長(cháng)進(jìn)行有效溝通;
4.為減少藥物副反應,應保持最低有效劑量,最小程度地合并用藥,并在使用中監測藥物不良反應。
藥物治療方案
我國指南給出的治療方案分為四個(gè)階段,
第一階段:醫師選擇藥物后,從最低劑量起始,逐漸緩慢加量(1~2周增加一次劑量)至目標治療劑量。
第二階段:病情基本控制后,需繼續治療劑量至少1~3個(gè)月,予以強化治療。
第三階段:強化治療階段后病情控制良好,仍需維持治療6~12個(gè)月,維持劑量一般為治療劑量的1/2~2/3。
第四階段:經(jīng)過(guò)維持治療階段后,若病情完全控制,可考慮逐漸減停藥物,減量期至少1~3個(gè)月。若癥狀再發(fā)或加重,則恢復用藥或加大劑量[3]。
常用藥物
抽動(dòng)障礙具體病因和發(fā)病機制不清,可能是遺傳、生物、心理和環(huán)境等因素相互作用的綜合結果[4],其治療的藥物種類(lèi)及作用機制亦紛繁復雜,在此根據指南推薦,介紹幾類(lèi)常用藥物:
1.多巴胺受體阻滯劑
治療抽動(dòng)障礙的經(jīng)典藥物為多巴胺受體阻滯劑一類(lèi),廣為大家所熟知的氟哌啶醇已被我國指南列為二線(xiàn)藥物,需加服等量苯海索,以防止藥源性錐體外系反應,起始劑量為0.25~0.5mg/d,治療劑量為1~4mg/d,2~3次/d;
硫必利,一線(xiàn)藥物,副作用少而輕,主要為嗜睡、胃腸道反應,起始劑量為50~100mg/d,治療劑量為150~500mg/d;
舒必利,一線(xiàn)藥物(標簽外用藥),以鎮靜和輕度錐體外系反應較常見(jiàn),起始劑量為50~100mg/d,治療劑量為200~400mg/d,2~3次/d;
阿立哌唑,一線(xiàn)藥物(標簽外用藥),是近幾年研究較多的新型第3代非典型抗精神病藥,為多巴胺受體部分激動(dòng)劑,有研究認為,阿立哌唑治療抽動(dòng)障礙療效佳且不良反應少[5],常見(jiàn)副作用為嗜睡、胃腸道反應等,推薦起始劑量為:2.5mg/d,治療劑量為5~20mg/d,1~2次/d。
2.α腎上腺素能受體激動(dòng)劑
副作用相對于多巴胺受體阻滯劑輕微,且可治療共患病注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)。
可樂(lè )定,一線(xiàn)藥物(標簽外用藥),常見(jiàn)副作用嗜睡、低血壓、心電圖改變,起始劑量0.025~0.05mg/d,治療劑量0.1~0.3mg/d,根據臨床經(jīng)驗,起始劑量后每3~5日增加0.025~0.05mg,直至出現療效。對口服制劑耐受性差者,可使用貼劑,能提供更持續的藥效以避免多次給藥,提高依從性。貼片治療的推薦用法用量:20kg<體重≤40kg,用1.0mg/片/周;40kg<體重≤60kg,用1.5mg/片/周;體重>60kg,用2.0mg/片/周[6]。
胍法辛,一線(xiàn)藥物(標簽外用藥),國內使用該藥物的臨床經(jīng)驗并不多,但普遍認為其鎮靜及低血壓的副作用比可樂(lè )定輕,是更好的替代藥物[7]。初始劑量:0.25~0.5mg/d,治療劑量為1~3mg/d,2~3次/d。
3.抗癲癇類(lèi)藥物
托吡酯,二線(xiàn)藥物(標簽外用藥),可出現食欲減退、體重下降,泌汗障礙、認知損害等副作用,起始劑量為0.5mg/(kg·d),治療劑量為1~4mg/(kg·d);
丙戊酸,二線(xiàn)藥物(標簽外用藥),有肝功能損害等副作用,起始劑量為5~10mg/(kg·d),治療劑量為15~30mg/(kg·d)。
4.其他
如選擇性5羥色胺再攝取抑制劑、免疫調節藥物等,在此不一一列舉。
另外,一部分難治性抽動(dòng)障礙需要聯(lián)合用藥,或者聯(lián)合其他治療方法如重復經(jīng)顱磁刺激等。同時(shí),亦有部分TD患兒還涉及到對其共患病的治療,這些都增加了抽動(dòng)障礙治療的難度與復雜性,本文僅拋磚引玉,進(jìn)一步的探索與研究還有待完善。