非典型抗精神病藥的受體藥理學(xué)研究進(jìn)展

2015-04-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：精神分裂癥是多發(fā)于青春期晚期和成年早期的嚴重精神障礙性疾病，在人群中的總發(fā)病率約為1%。傳統（或典型）抗精神病藥多為單純的多巴胺D2受體阻斷劑，而目前抗精神病藥物研發(fā)的焦點(diǎn)集中干非典型抗精神病藥物上，這類(lèi)藥物的藥理特性表現在對除多巴胺D2受體以外的其他受體，包括5一羥色胺（5-HT）受體、谷氨酸受體等都有廣泛的作用。

　　非典型抗精神病藥的受體藥理學(xué)及其臨床特征

　　1.氯氮平（clozapine）

　　氯氮平是20世紀60年代末被開(kāi)發(fā)成功的第一個(gè)非典型抗精神病藥。其受體結合特征與傳統抗精神病藥有很大不同。對于多巴胺系統，大多數抗精神病藥物在治療劑量下，對紋狀體D2受體的占有率至少在60%，而氯氮平對D2受體的平均占有率只有20%。離體實(shí)驗研究表明，氯氮平對D4受體的親和力比對D2受體強10倍左右，并可與D1，D3和D5受體結合。氯氮平對非多巴胺受體也有廣泛影響，尤其是對5-HT受體，包括對5-HT2、5-HT3及最近發(fā)現的5-HT6和5-HT7受體亞型都有一定的親和力。

　　初期的對比研究表明，氯氮平與典型抗精神病藥對精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀的療效相當或較之更優(yōu)。盡管氯氮平也有一些藥物不良反應如鎮靜、降低驚厥閾、心動(dòng)過(guò)緩和肝炎等，但由于其很少引起EPS，因而比傳統抗精神病藥物的耐受性更好。只是在1974年報道了氯氮平可引起1%的病人發(fā)生致死性的粒細胞缺乏癥及10%的病人出現中性粒細胞減少而被撤出市場(chǎng)。

　　但是，氯氮平對于目前的其他抗精神病藥物治療無(wú)效的癥狀卻很有效。一項多中心雙盲試驗研究表明，以氯氮平治療其他抗精神病藥無(wú)效的難治性精神分裂癥，可使1/3的病人癥狀得以明顯改善。而目前雖然已有許多新的抗精神病藥與氯氮平具有相似的藥理特征，但當以雙盲試驗直接比較這些藥物與氯氮平對難治性精神分裂癥病人陽(yáng)性癥狀的緩解作用時(shí)，卻發(fā)現沒(méi)有哪種藥物能比氯氮平更有效。因此，在進(jìn)行嚴格血液學(xué)監測的條件下，該藥目前仍是治療這類(lèi)難治性精神分裂癥病人的首選藥。此外，氯氮平也可改善精神分裂癥患者的認知功能，特別對于注意力、口頭表達能力及學(xué)習能力有明顯改善作用。

　　2.利培酮（risperidone）

　　利培酮是苯并異惡唑類(lèi)衍生物，為氟哌啶醇與利色林的化學(xué)結構組合而成。對D2受體和5-HT2受體的親和力都比對氯氮平強，對α1、α2和H1受體也有較低親和力。利培酮在較低劑量即可改善陽(yáng)性和陰性癥狀，而在高劑量也可引起EPS。其最佳劑量為≤6mg·d-1，大于6-8mg·d-1劑量時(shí)藥物不良反應明顯加重而難以耐受，EPS隨劑量增加而增加。利培酮治療難治性精神分裂癥具有中等程度的療效，與傳統杭精神病藥療效相似，但弱于氯氮平的療效。利培酮也可改善精神分裂癥患者的認知功能。

　　3.奧氮平（olanzapine）

　　奧氮平是三苯二氮卓類(lèi)化合物，其化學(xué)結構與藥理特征與氯氮平都很相似，但不引起粒細胞缺乏癥。它與5-HT2A和M1受體親和力較高，而與D1、D2、H1、α1受體也有較低的親和力。奧氮平對精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀都有改善作用，對陰性癥狀的作用尤其明顯。但其只對原發(fā)性陰性癥狀有效，而對繼發(fā)性陰性癥狀無(wú)效。在長(cháng)期療效觀(guān)察中，奧氮平降低精神分裂癥長(cháng)期復發(fā)率的作用比氟呱嚨醇等典型抗精神病藥更強。

　　4.奎硫平（quetiapine）

　　與氯氮平一樣，奎硫平也是一種D2/5-HT受體阻斷劑，也有多受體作用特征，但整體效價(jià)強度比氯氮平低。該藥對5-HT2A、α1和H1受體有高度親和力，對D2和α2受體有中度親和力，對D1和M1受體親和力較低。奎硫平對邊緣系統的選擇性作用較強。大量臨床對照試驗表明，奎硫平治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇都更有效，其副作用與安慰劑相似，在治療劑量范圍內很少出現EPS，幾乎不引起急性肌張力障礙和血清催乳素水平的升高，也無(wú)粒細胞缺乏癥的報道。

　　5.氨磺必利（amisulpride）

　　氨磺必利是苯甲胺的取代物，對D2和D3受體有很高的選擇性。與其他非典型抗精神病藥物一樣，氨磺必利治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇更有效，且很少發(fā)生EPS。氨磺必利最突出的優(yōu)點(diǎn)在于其對陰性癥狀和情感癥狀有效。它對精神分裂癥陰性癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇，而其抗抑郁作用不僅強于氟哌啶醇，也比利培酮的作用更優(yōu)。氨磺必利治療難治性精神分裂癥病人可能有很好的療效。

　　6.齊拉西酮（ziprasidone）

　　齊拉西酮已在美國和很多歐洲國家獲誰(shuí)上市。其藥理特征與其他D2/5-HT阻斷劑相似，但其尚具有5-HT1A受體激動(dòng)效應及選擇性5-HT再攝取抑制作用。該藥的獨特之處在于其可使體重增加減少，并可降低升高的血糖。該藥延長(cháng)QTC間期的作用強于其他非典型抗精神病藥，因而有可能引起心律失常，用藥時(shí)應進(jìn)行ECG監測。

　　7.阿立哌唑（aripiprazole）

　　阿立哌唑是一種苯丁哌唑嗪類(lèi)化合物。2002年11月已獲FDA批準上市。該藥具有獨特的作用機制，對多巴胺D2和D3受體以及5-羥色胺5-HT1A和5-HT2A受體有高親和力，對多巴胺D4受體、5-羥色胺5-HT2C和5-HT7受體、α1-腎上腺素受體、組胺H1受體以及5-羥色胺再攝取位點(diǎn)有中等程度的親和力。是多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，而為5-HT2A受體拮抗劑。具有穩定多巴胺系統活性的作用（多巴胺系統活性的增強與減弱可能都與精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)）。臨床試驗研究表明，阿立哌唑對精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀都有效，長(cháng)期應用還可降低精神分裂癥的復發(fā)率，改善情緒和認知功能障礙。其EPS副作用及升高血清催乳素水平的作用比傳統的抗精神病藥物或前述的非典型抗精神病藥物都小。耐受性與安慰劑相似。

　　（實(shí)習編輯：黃嘉振）

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。

健客價(jià)：￥14

適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。

健客價(jià)：￥18.5

典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預防性治療；由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。

健客價(jià)：￥26

本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

健客價(jià)：￥22

健客價(jià)：￥15

典型（有先兆）或非典型（無(wú)先兆）偏頭痛的預防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。

健客價(jià)：￥30

克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染：1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎；2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎；3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

健客價(jià)：￥11.5

適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。

健客價(jià)：￥25

適用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。

健客價(jià)：￥25

用于與其他抗結核藥聯(lián)合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。

健客價(jià)：￥26

1.典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預防性治療。 2.由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。

健客價(jià)：￥11

本品適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎；2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎；3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

健客價(jià)：￥13

用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核，塵肺、慢性阻塞性肺氣腫、非典型分支桿菌病、肺炎、彌漫性支氣管炎等呼吸道疾病的祛痰治療。

健客價(jià)：￥50

本品適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染： 1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎； 2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎； 3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

健客價(jià)：￥80

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞

健客價(jià)：￥9.8

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。

健客價(jià)：￥12

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

健客價(jià)：￥20

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

健客價(jià)：￥8

內分泌系統疾病：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。非催乳素依賴(lài)性不育癥：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。高泌乳素瘤：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低

健客價(jià)：￥142.5

1.復雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

健客價(jià)：￥750