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難治性精神分裂癥的藥物治療方案

2015-04-21 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:雖然抗精神病藥物之間聯(lián)合用藥的增效治療策略的益處仍然沒(méi)有定論,但臨床實(shí)踐中對TRS,尤其是氯氮平抵抗TRS的患者,多種抗精神病藥物聯(lián)合治療仍然是很普遍。

   聯(lián)合用藥治療:

 
  (1)兩種抗精神病藥物的聯(lián)用。
 
  常用的方法是,高效價(jià)藥物與低效價(jià)藥物的聯(lián)合使用。FreudenreichO等(2002)通過(guò)對2個(gè)隨機雙盲對照試驗和6個(gè)開(kāi)標簽試驗的薈萃分析,比較了合并用藥與單獨用藥的療效差別。結果發(fā)現,隨機雙盲對照研究中,氯氮平合并舒必利的BPRS療效評估半數病人好于單藥療效,而氯氮平合并氯丙嗪治療顯示與單藥治療療效無(wú)明顯差別。氯氮平合并利培酮治療的開(kāi)標簽臨床試驗療效結果缺乏一致性,僅部分試驗顯示療效顯著(zhù)好于單用氯氮平治療。認為,氯氮平等多受體作用藥物(multi-actingreceptortargetedagents,MARTAs)與舒必利等不同機制對D2受體選擇性親和力較高的藥物聯(lián)合使用可能會(huì )提高療效。除氯氮平外MARTAs還包括奧氮平、喹硫平、左替平(zotepine)。根據藥理作用,舒必利也考慮可用氨磺必利替代,與MARTAs嘗試組合。
 
  其他形式的聯(lián)用尚缺乏充分的一致性證據。
 
  過(guò)多的合并用藥可能加重藥物不良反應,甚至會(huì )增加惡性癥候群、遲發(fā)性運動(dòng)障礙等嚴重不良反應的發(fā)生幾率,因此應非常慎重決策,并加以嚴密觀(guān)測。
 
  (2)抗精神病藥聯(lián)合心境穩定劑治療。
 
  2003年Casey等對249例精神分裂癥患者進(jìn)行了雙盲對照試驗,比較奧氮平與丙戊酸鈉聯(lián)用的增效作用,結果認為抗精神病藥物合并丙戊酸鹽組,在第3天和第21天PANSS和BPRS的陽(yáng)性癥狀評分均較單獨用藥組有顯著(zhù)改善。但在第28天時(shí),單用抗精神病藥物與合并用藥組比較改善情況沒(méi)有顯著(zhù)差異。非典型抗精神病藥物合并丙戊酸鈉的用藥方法僅對用藥早期的陽(yáng)性癥狀改善有效,但長(cháng)期合并用藥的癥狀改善療效情況尚不明確。
 
  而2002年LeuchtS等對抗精神病藥物合并卡馬西平治療精神分裂癥的有效性相關(guān)的8個(gè)臨床試驗(共220例)進(jìn)行了綜述分析。結果發(fā)現,無(wú)論陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀還是抑郁癥狀合并用藥與單獨用藥并無(wú)顯著(zhù)差別。認為抗精神病藥物合并卡馬西平治療療效與單獨應用抗精神藥物治療療效方面無(wú)顯著(zhù)差別。
 
  2003年LeuchtS等對抗精神病藥物合并碳酸鋰治療精神分裂癥的有效性相關(guān)的20篇隨即對照試驗的論文(共270例)進(jìn)行了薈萃分析。結果發(fā)現,合并碳酸鋰組脫落率明顯高于單獨使用抗精神病藥物組,且兩組間療效比較無(wú)明顯差異。其中,合并碳酸鋰治療顯示僅在同時(shí)存在情感障礙的患者療效改善好于單用藥組,如果剔除這一因素,兩組間療效顯示無(wú)差異。認為合并碳酸鋰治療的方法,對不存在情感障礙癥狀的精神分裂癥患者療效方面無(wú)差異,反而會(huì )降低治療依從性。
 
 
  (3)抗精神病藥聯(lián)用抗抑郁藥物。
 
  對伴有抑郁、心境惡劣、消極行為者或有持續的陰性癥狀者可嘗試聯(lián)用抗抑郁劑治療。近年來(lái)有學(xué)者相繼報道,抗精神病藥合并抗抑郁藥物具有提高療效的作用,推測合并用藥可能對腦內多巴胺和5-羥色胺系統功能平衡發(fā)生有利影響,同時(shí)增加抗精神病藥血濃度,從而加強抗陰性癥狀的作用(Javittetal.,1994;Heresco-Levyetal.,1998,1999,2004;Goffetal.,1995b;Evinsetal.,2002),但其確切的藥理作用機制有待進(jìn)一步研究。但有報道稱(chēng),非典型抗精神病藥物與SSRI合用時(shí),會(huì )增加不良反應的風(fēng)險。TakafumiHori等(2006)認為奧氮平與氟伏沙明的藥物相互作用會(huì )增加嚴重不良反應的風(fēng)險。因尚缺乏充分的循證醫學(xué)依據,目前還有許多學(xué)者對合并抗抑郁藥物治療TRS持否定態(tài)度。
 
  (4)苯二氮卓類(lèi)藥物:如阿普唑侖等聯(lián)合使用,可能使興奮、激越、焦慮等癥狀獲得暫時(shí)性緩解,但對TRS核心癥狀的治療作用尚無(wú)可信的循證醫學(xué)依據。
 
  (5)其他藥物及正在臨床試驗中的新藥:
 
  ①自由基清除劑:有觀(guān)點(diǎn)認為,兒茶酚胺,尤其是去甲腎上腺素,其自氧化能產(chǎn)生自由基,自由基會(huì )破壞神經(jīng)元,引起神經(jīng)損傷并加重陰性癥狀。長(cháng)期使用S1TL和S1TU能清除自由基,可能有效。
 
  ②甘氨酸1型轉運體阻滯劑(Glycinetype1transporter,GlyT1):該類(lèi)藥物目前已被大量地合成出來(lái),包括:ALX-5407/NFPS、NPTS、Org24462/Org-24598、Lunbeck制劑和R213129等。合成出的第二代GlyT1阻滯劑能夠增強NMDA功能的同時(shí)抑制谷氨酸的釋放,另一方面還能抑制多巴胺能神經(jīng)系統的傳遞,可能單獨使用就能得到滿(mǎn)意的治療效果。這一機制的藥物已成為目前新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。
 
  ③mGluR2/3R激動(dòng)劑:Patil等(2007)用mGluR2/3R激動(dòng)劑LY2140023和奧氮平的療效對比,發(fā)現該藥4周后的PANSS減分率與奧氮平無(wú)顯著(zhù)差異。在安全性方面未發(fā)現體重增加、高催乳素血癥及EPS等副反應。
 
  ④AMPA受體拮抗劑:Dursun和Deakin將AMPA受體拮抗劑lamotigine做為氯氮平的輔助用藥應用于難治性精神分裂癥患者,結果發(fā)現BPRS評分有明顯改善。Kremer等也報道lamotrigine400mg/day作為輔助治療時(shí),試驗結果表明癥狀有顯著(zhù)改善。
 
  ⑤α7nAchR部分激動(dòng)劑:最近Sanofi-Aventis公司合成出編號為180711的α7nAchR部分激動(dòng)劑。該藥能夠增加在海馬和前額葉Ach釋放的同時(shí)增強谷氨酸能神經(jīng)傳遞,促進(jìn)認知功能。該藥被認為可能是改善精神分裂癥認知功能和抑郁狀態(tài)非常有希望的候選藥物。
 
  ⑥其他藥物:目前多項研究都在探索各種藥物對難治性精神分裂癥的療效,尤其是陰性癥狀和認知功能的治療。尚在探索中的藥物包括,脫氫表雄酮(Strousetal,2003)、丙炔苯丙胺(Jungermanetal.,1999)、加蘭他敏(RosseandDeutsch,2002)、銀杏葉提取物(Zhangetal.,2001)、亞甲基藍(Deutschetal.,1997)、納曲酮(Marchesietal.,1995)、司立吉林(Bodkinetal.,1996;Guptaetal.,1999),培高利特(RoeschElyetal.,2006)。但這些藥物的確切療效均尚需進(jìn)一步研究,還不推薦使用。
 
  (實(shí)習編輯:黃嘉振)

 

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