有關(guān)抗精神病藥的知識

2015-04-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：早在1952年，一個(gè)偶然的機會(huì )發(fā)現氯丙嗪這種化合物居然能夠使精神分裂癥的癥狀有所緩解。從此就有了‘抗精神病藥’這個(gè)嶄新的藥物品種。此后，各國醫藥界研制了成千上萬(wàn)種化合物，進(jìn)行了無(wú)數次的臨床試驗，篩選出了不少可供臨床應用的抗精神病藥。

　　精神藥理學(xué)家對于這些抗精神病藥、曾經(jīng)提出過(guò)多種歸類(lèi)的方法：

　　（1）經(jīng)典抗精神病藥與非典型抗精神病藥：

　　當初精神病學(xué)家發(fā)現氯氮平的療效居然優(yōu)于氯丙嗪，究其原因，猜測（注意：僅是猜測）可能在于氯氮平除了能夠阻滯多巴胺（DA）受體外，還能夠阻滯5羥色胺（5HT）受體。于是一窩蜂似地、研制了一大堆既能阻滯多巴胺受體、又能阻滯5羥色胺受體的藥物；把它們統稱(chēng)為非典型抗精神病藥。

　　但是，隨后的研究發(fā)現事實(shí)并非如此。用PET可以清楚地分別確定腦組織內DA和5HT受體被占的百分比。結果發(fā)現：臨床應用非典型抗精神病藥后，只要很低劑量，就有幾乎98%的5HT受體被占，而臨床癥狀卻毫無(wú)變化。研究又發(fā)現：DA受體被占的百分比、卻與藥物劑量的大小以及臨床療效，具有密切相關(guān)，直到藥物劑量增加到一定量、DA受體被占80%左右時(shí)，臨床上就出現了明顯療效。這些經(jīng)典的實(shí)驗研究，實(shí)際上已經(jīng)完全否定了當時(shí)所謂的“DA與5HT雙受體”學(xué)說(shuō)。但是，那些已經(jīng)花了上億美元研究開(kāi)發(fā)費用的大藥廠(chǎng)，說(shuō)什么也不愿意讓這些經(jīng)費‘水漂’，所以至今還堅持著(zhù)這個(gè)錯誤的理論。實(shí)際上，大量臨床實(shí)踐證明那些凡是能夠阻滯5羥色胺受體的藥物，都會(huì )誘發(fā)強迫癥狀，確實(shí)是又一種難以避免的缺陷。

　　（2）“第1代”與“第2代”抗精神病藥：

　　有的學(xué)者就來(lái)個(gè)變通辦法，把分類(lèi)方法改為“第1代”、“第2代”...，但實(shí)際上并沒(méi)有解決問(wèn)題。有的藥物，例如阿立哌唑，自稱(chēng)除了符合“DA與5HT雙受體”的作用之外，還有部分DA激動(dòng)劑的作用，便自詡為“第3代”；其實(shí)與臨床實(shí)際不相符合。不見(jiàn)得第1代就不如第2代，也不見(jiàn)得第3代就比第1代更好。這種分類(lèi)方法，還不如改稱(chēng)之為A類(lèi)、B類(lèi)、C類(lèi)，更為合適。

　　（3）“多受體”與“單一受體”抗精神病藥：

　　最近，有的學(xué)者提出一種根據藥物所作用受體多寡的分類(lèi)方法，分為“多受體”與“單一受體”。他們主張把氯丙嗪、氯氮平、利培酮、奧氮平、...等等藥物統歸“多受體”一類(lèi)；把氟哌啶醇、舒必利、氨磺必利、五氟利多等只作用于DA受體的藥物歸為“單一受體”類(lèi)。或許這種分類(lèi)方法，對于臨床應用，有一些指導意義。

　　現在，且不管怎么分類(lèi)，我想在此僅就目前仍在臨床上應用的抗精神病藥，做一個(gè)比較公正的概述：

　　1、氯丙嗪：這是最老牌的抗精神病藥。它對很多受體有作用，因此副反應比較多。但是錐外副反應不算嚴重。從臨床角度看來(lái)，它對精神分裂癥的療效只能說(shuō)是一般。它對肝功能有一定損傷。近年來(lái)已經(jīng)較少應用。

　　2、奮乃靜：自從出現了氯丙嗪之后，合成了不少類(lèi)似的藥物，例如奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等等。在這些藥物中，奮乃靜的療效最差，但是錐外副反應比其余兩種輕一些。于是，在臨床上，氟奮乃靜和三氟拉嗪的應用越來(lái)越少，而奮乃靜卻留了下來(lái)（并不是因為它療效好）。氟奮乃靜另有長(cháng)效針劑稱(chēng)為“氟奮乃靜癸酸酯”，每2周注射一次，可以應用于拒絕服藥的病人，但是錐外副反應相當明顯。

　　3、氟哌啶醇：它只作用于多巴胺（DA）受體，因而不會(huì )誘發(fā)強迫癥狀，體重增加也不明顯。因為療效比較確實(shí)，所以在國際上被定為抗精神病藥臨床試驗的“標準藥”。由于氟哌啶醇曾經(jīng)應用得十分廣泛，所以出現過(guò)一定數量的TD病例。其實(shí)，當時(shí)幾乎全中國（甚至全世界）的精神分裂癥病人都在應用氟哌啶醇。在這么多病人中、出現了一些TD病例，并不值得大驚小怪，不能由此就結論說(shuō)氟哌啶醇容易發(fā)生TD。據報道，靜脈注射氟哌啶醇，比較容易出現心律異常，所以已經(jīng)禁用（只準肌注）。但是口服氟哌啶醇相當安全，并沒(méi)有這個(gè)問(wèn)題。目前國內應用氟哌啶醇的劑量，往往是國外報道劑量的2倍，大致是每日20-40毫克，甚至50毫克。由于我國從來(lái)沒(méi)有進(jìn)口過(guò)氟哌啶醇，也從來(lái)沒(méi)有人做過(guò)雙盲對照，所以誰(shuí)也不能結論是否國產(chǎn)與國外的氟哌啶醇在質(zhì)量上有無(wú)差別。從我的臨床應用看來(lái)，氟哌啶醇的療效是十分肯定的，錐外副反應也是可控的，并沒(méi)有見(jiàn)到過(guò)多少TD病例。此外，氟哌啶醇也有長(cháng)效注射制劑（“安度利可”），每2-3周注射一次，錐外副反應明顯少于氟奮乃靜癸酸酯。當年上海郊區曾經(jīng)有不少慢性精神分裂癥病人被家屬用鐵鏈關(guān)鎖；就曾由該藥廠(chǎng)出資給予免費按期注射，取得了相當好的效果。但是后來(lái)該廠(chǎng)的經(jīng)營(yíng)理念發(fā)生變化，丟棄了“安度利可”。另一家藥廠(chǎng)把它揀來(lái)，命名為“哈力多”，至今仍在臨床應用于拒絕口服藥物的病例，相當有效。

　　4、氯氮平：是1970年代上市的抗精神病藥。臨床應用結果發(fā)現其療效優(yōu)于氟哌啶醇。一般說(shuō)，它的有效劑量是每天300到500毫克。它所作用的受體很多，因此其副反應較多、也很特別。有的在服藥后會(huì )出現血象改變。少數患者會(huì )有一時(shí)性的白細胞數增高，但會(huì )自行恢復正常。然而有的患者卻會(huì )出現白細胞持續降低，甚至達到“粒細胞缺乏”的程度，遭致病危、甚至死亡。因此，在應用氯氮平時(shí)，必須每周（或每2周）檢查血常規。一般說(shuō)，服藥1年而未見(jiàn)血象改變，才可放心應用。還有一個(gè)副反應是：流口水。其原因不明，治療也沒(méi)有辦法，看來(lái)其程度與劑量大小有關(guān)。再有一種副反應是誘發(fā)強迫癥狀，程度往往比較嚴重。至于體重的增加，以及對肝功能的影響，可以說(shuō)在抗精神病藥中首屈一指。值得一提、而且迄今還沒(méi)有搞清楚的是：有些病例在服藥后，每天下午會(huì )定時(shí)出現焦慮緊張、原有的幻聽(tīng)等癥狀加重、甚至其他問(wèn)題，數小時(shí)后自行好轉；但是第二天又復如此。對這種情況，沒(méi)有學(xué)者進(jìn)行過(guò)認真的研究，也沒(méi)有相應的處理方法。最后一個(gè)問(wèn)題，迄今也尚無(wú)人予以研究，因此也就沒(méi)法定論：氯氮平似有一定的成癮性。患者一旦服用氯氮平后，往往很難減量或停藥，否則就會(huì )出現這樣那樣的難受癥狀。至于氯氮平與猝死的關(guān)系，迄今也無(wú)結論。有的學(xué)者認為，氯氮平有可能導致猝死；有的認為還沒(méi)有一定依據。

　　5、舒必利：因為是法國產(chǎn)品，故遭美國排斥。舒必利對精神分裂癥的療效，往往因人而異，不太穩定。一個(gè)可能是因為它在口服后吸收得比較差，而且即使吸收后、也比較不容易進(jìn)入血腦屏障。所以口服劑量必須較大，每天至少10-12片（每片0.1克）。舒必利的特點(diǎn)是幾乎沒(méi)有錐外副反應，對肝功能沒(méi)有什么影響，然而對月經(jīng)卻有明顯影響，往往導致閉經(jīng)。如今新一代的產(chǎn)品是氨磺必利，在有些方面與它有所類(lèi)似，但是對精神分裂癥的療效就遠優(yōu)于舒必利，簡(jiǎn)直不可同日而語(yǔ)。

　　（實(shí)習編輯：黃嘉振）

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