我國學(xué)者多方合作，在國際上首次系統揭示了膽囊癌相關(guān)的體細胞突變圖譜和關(guān)鍵的 腫瘤驅動(dòng)基因。專(zhuān)家認為，該研究為膽囊癌患者臨床早診斷、早治療、早預測以及個(gè)體化治療提供了新靶點(diǎn)和新思路。

　　此項研究由中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養科學(xué)研究所王慧研究組與上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院劉穎斌教授、復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院劉赟副教授等合作完成。相關(guān)研究論文近日在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《自然·遺傳學(xué)》雜志上。

　　膽囊癌是惡性程度最高的消化道 腫瘤之一，女性發(fā)病率顯著(zhù)高于男性。多數膽囊癌患者早期沒(méi)有明顯癥狀，極易與膽結石相混淆，同時(shí)膽囊癌缺乏早期診斷的 腫瘤標志物，早期診斷率很低，一旦確診，多屬于中晚期。由于膽囊癌具有惡性程度高、對放化療不敏感等特征，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預后很差。因此，明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標，對有效預防和治療膽囊癌極為重要。

　　科研人員對57位膽囊癌患者的 癌組織和相應的 癌旁正常組織，進(jìn)行全基因外顯子組測序和283個(gè) 腫瘤相關(guān)靶基因深度測序，首次發(fā)現了膽囊癌ERBB信號通路，特別是ERBB基因高頻突變在病人中最為顯著(zhù)，在57份樣本中有21例存在該信號通路突變，與病人不良預后呈顯著(zhù)正相關(guān)。

　　科研人員還采用RNA干擾和點(diǎn)突變過(guò)表達技術(shù)，評估了ERBB基因在細胞存活中的作用，證實(shí)ERBB基因家族蛋白賦予膽囊癌細胞生長(cháng)和浸潤能力，而來(lái)源于 腫瘤患者的突變體能進(jìn)一步促進(jìn)這一過(guò)程。這提示，膽囊癌ERBB信號通路在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的功能。由于ERBB受體及相關(guān)信號通路在多種 腫瘤中異常活躍，因此是較為理想的抗 癌藥物靶標。