癌細胞確實(shí)讓我們深?lèi)和唇^。不過(guò)可恨之人必有可憐之處，癌細胞的生活也并不容易，無(wú)時(shí)無(wú)刻不在面對免疫系統的圍追堵截。

為了逃避免疫系統的追殺，癌細胞可謂使盡了渾身解數，或表達PD-L1等免疫抑制分子，或減少呈遞抗原的MHC分子表達，把自己隱藏起來(lái)。

然而昨天這項研究恐怕又要刷新我們對癌細胞偽裝能力的認識了。紀念斯隆凱特琳癌癥中心的MohamadHamieh和MichelSadelain等研究發(fā)現，面對來(lái)勢洶洶的CAR-T治療，癌細胞竟然能把自身的抗原轉移到CAR-T細胞上，在逃避免疫治療的同時(shí)讓CAR-T細胞自相殘殺。相關(guān)研究發(fā)表在Nature上[1]。

CAR-T治療，通過(guò)在患者自身的T細胞上引入腫瘤特異性嵌合抗原受體，讓T細胞能更好地識別殺傷腫瘤，在很多血液系統腫瘤中取得了很好的效果[2]。

不過(guò)CAR-T效果雖好，腫瘤復發(fā)的問(wèn)題卻也屢見(jiàn)不鮮。而這些復發(fā)的癌細胞上，原本被CAR-T靶向的抗原，要么完全消失，要么大幅減少，讓腫瘤對CAR-T治療產(chǎn)生了耐藥性[3]。

其中，完全丟失主要是由腫瘤的各種基因突變造成的[4]，但那些抗原靶點(diǎn)大幅下調，卻沒(méi)有完全消失的癌細胞，是怎么讓抗原靶點(diǎn)下調的卻一直不清楚。對此，研究人員展開(kāi)了研究。

研究人員對急性淋巴細胞白血病（ALL）模型小鼠，給予了有限的，分別攜帶CD28（19-28ζ）或者4-1BB（19-BBζ）共刺激因子的CAR-T治療，模擬了CAR-T治療后的復發(fā)。

2周后，輸入的CAR-T消耗殆盡后，研究人員發(fā)現接受19-BBζ治療的小鼠中的癌細胞上，CD19的表達量，從原來(lái)的平均每個(gè)細胞表達11000個(gè)CD19，下降到了4500個(gè)/細胞。但接受19-28ζ治療的小鼠中，癌細胞CD19表達量沒(méi)有變化。

為了搞清這些少了的CD19去哪了，研究人員在體外把癌細胞和19-BBζ共培養。僅僅1小時(shí)后，癌細胞上的CD19就大幅下降了，不過(guò)癌細胞中CD19的mRNA水平卻沒(méi)有明顯的變化，而在共培養的19-BBζCAR-T細胞上卻出現了大量的CD19。

研究人員給癌細胞的CD19分子接上了個(gè)熒光標簽，共培養后，19-BBζ細胞表面果然出現了帶熒光標簽的CD19。還真是癌細胞把自己的表面抗原轉移給了CAR-T細胞！

進(jìn)一步研究發(fā)現，只有那些具有胞啃（trogocytosis，別笑，真這么翻譯）能力的19-BBζ細胞，才會(huì )接受癌細胞上的靶抗原。

胞啃（實(shí)在忍不住就笑吧）是指淋巴細胞通過(guò)免疫突觸，從抗原提呈細胞上啃下了一部分表面分子[5]。胞啃的功能目前還不是很清楚，可能對免疫反應的誘導和調節，以及其他細胞系統的控制有重要作用。不過(guò)在這里，胞啃成為了癌細胞對抗免疫治療的利器。

除了減少癌細胞上的抗原數量，讓癌細胞耐藥外，胞啃還讓CAR-T細胞帶上了它所要攻擊的靶點(diǎn)，使它們互相殘殺。

此外，治療B細胞白血病的其它CAR-T靶點(diǎn)，如CD22、成熟B細胞抗原（BCMA）和間皮素（mesothelin）等，在相應的CAR-T治療中，也出現了被靶向的癌細胞抗原轉移到相應CAR-T細胞上的現象。

這一免疫治療耐藥機制或許普遍存在！

不過(guò)對于這種耐藥，研究人員也給出了他們的解決方法——多靶點(diǎn)CAR-T治療。在開(kāi)始就聯(lián)合使用19-BBζ和22-28ζCAR-T細胞，甚至讓全部小鼠都活過(guò)了80天的試驗期。

這么狡猾的癌細胞，最終還是被降服了。