據3月5日頂級期刊《科學(xué)》(Science)在內的多家外媒報道,一名被稱(chēng)為“倫敦病人”的艾滋病患者,可能成為繼“柏林病人”之后,全球第二位被成功治愈的艾滋病人。
與第一位成功治愈艾滋病的“柏林病人”一樣,這名患者也接受了含有CCR5蛋白質(zhì)基因突變的骨髓移植,已有超過(guò)18個(gè)月未被檢測到艾滋病病毒。
倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家RavindraGupta
倫敦大學(xué)學(xué)院病毒學(xué)家RavindraGupta領(lǐng)導了該項研究,相關(guān)論文于北京時(shí)間3月6日在線(xiàn)發(fā)表于權威醫學(xué)期刊《自然》(Nature)上。同日,Gupta在于華盛頓西雅圖舉行的逆轉錄病毒和機會(huì )性感染會(huì )議(CROI)上發(fā)布其團隊的這項研究成果。
不過(guò),Gupta拒絕使用“治愈”一詞來(lái)形容這名男子。目前斷定這名患者已經(jīng)“完全治愈”為時(shí)尚早。他們更傾向于使用“長(cháng)期緩解”和“功能性治愈”的說(shuō)法。
“功能性治愈”是指感染者體內的病毒被完全抑制,有沒(méi)有病毒不重要,重要的是患者即便不接受治療,也檢測不出病毒的存在。
RavindraGupta
部分原因在于,研究小組除了檢測患者的血液外,沒(méi)有觀(guān)察其他組織。“兩年后,我們將更多地談?wù)?lsquo;治愈’。”Gupta說(shuō)。
而在這名“倫敦病人”的血液中已經(jīng)有18個(gè)月沒(méi)有檢測到艾滋病病毒了,除了一小段病毒DNA,研究人員懷疑這是一個(gè)誤差。研究小組還發(fā)現,他的白細胞現在不能被依賴(lài)CCR5的艾滋病病毒株感染,這表明捐贈者的細胞已經(jīng)被移植。
“倫敦病人”的治療方法與“柏林病人”頗為相似。
“柏林病人”提莫西·雷·布朗
第一次這樣的奇跡出現在10年前。1995年,美國人TimothyRayBrown被確診為艾滋病。2006年,他迎來(lái)另一重打擊——致命性的急性髓性細胞性白血病。在經(jīng)歷一次化療失敗癌癥復發(fā)后,Brown的主治醫生GeroHuetter給他提供了一個(gè)“一石二鳥(niǎo)”的治療方案,建議徹底清除Brown體內帶有艾滋病病毒同時(shí)又已經(jīng)癌變的骨髓細胞,隨后專(zhuān)門(mén)選擇CCR5基因變異的骨髓捐獻者。
最終,在德國柏林接受治療后,Brown一直未檢測出艾滋病病毒,不僅白血病被治愈,骨髓移植后重建的免疫系統將他體內的艾滋病病毒幾乎清除殆盡。
Brown成為了世界上首位也是唯一一位徹底治愈艾滋病的患者。
在這兩份振奮人心的案例中,有一個(gè)名詞起到了關(guān)鍵作用,那就是——
CCR5基因
“柏林病人”和“倫敦病人”接受干細胞移植治療的一個(gè)共同點(diǎn)是,找到了攜帶CCR5-Δ32突變基因的捐贈者。
CCR5-Δ32,是干細胞捐贈者的CCR5基因出現一種罕見(jiàn)變異,可使人體對利用CCR5作為受體感染人體的艾滋病病毒產(chǎn)生抵抗力。
這種捐贈者很罕見(jiàn),純天然的只能在北歐人里找到少數。
CCR5有什么作用呢?
艾滋病病毒入侵人類(lèi)免疫細胞的過(guò)程中,需要借助免疫細胞表面的一些“路標”蛋白來(lái)引路,其中就包括名為CCR5的蛋白。
而目前有大概1%的白人天生對艾滋病免疫,在他們身上發(fā)現編碼CCR5蛋白的基因出現了功能突變。對艾滋病病毒來(lái)說(shuō)失去了“路標”作用。
奇跡是否可復制?
相隔近10余年,“倫敦病人”的出現讓人感到興奮。在外界歡呼聲中,業(yè)界專(zhuān)家提醒,“倫敦病人”和“柏林病人”的奇跡很難復制。
對于普通的艾滋病患者,這種干細胞療法存在著(zhù)較大的風(fēng)險。
目前,干細胞或骨髓移植常用于癌癥治療,但對健康人來(lái)說(shuō)其風(fēng)險尚屬未知,因為它涉及利用強力藥物和放射物摧毀人體原有的免疫系統,然后輸入捐獻者的骨髓,以重造一個(gè)新的免疫系統,這種療法及其引發(fā)的并發(fā)癥會(huì )提高死亡率。
該療法沒(méi)有太強的可操作性。需理性看待這一重重巧合之下誕生的醫學(xué)奇跡。
同時(shí),該治療方法不可復制的原因之一還在于,擁有純合子CCR5-Δ32突變人群本身就異常稀少,只有約1%的高加索人種(四大人種之一,又稱(chēng)白色人種)中帶有這種變異基因。
無(wú)論是“柏林病人”還是“倫敦病人”,都不單單是為了治愈艾滋病才進(jìn)行骨髓干細胞移植。移植的主要目的,是治療艾滋病以外的另一種疾病。
用這種方法治愈所有的患者,仍是不可想象的。這個(gè)過(guò)程昂貴、復雜、危險,而且必須要在極小一部分帶有上述基因突變的人。但它為研究人員利用基因療法或其他方法治療艾滋病提供了更多線(xiàn)索。
2017年,全球有3690萬(wàn)人感染艾滋病毒,其中當年的新增感染者為180萬(wàn)人。同年,近100萬(wàn)人死于與艾滋病有關(guān)的疾病。
對于人類(lèi)而言,艾滋病毒可以說(shuō)是令人聞風(fēng)喪膽,全球醫學(xué)界共同努力,也沒(méi)有研制出一款可以治愈的藥,盡管可能長(cháng)期不發(fā)病,但卻不得不終生用藥。
目前,艾滋病患者已有高效、低不良反應的聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療方法,艾滋病病毒可以得到有效控制。因此,對于數百萬(wàn)的普通艾滋病感染者,骨髓干細胞移植不太可能成為現實(shí)的治療選擇。
不過(guò),科學(xué)的發(fā)展是無(wú)數巧合跟巧合的疊加,不斷為醫學(xué)研究和創(chuàng )新提供對的思路。直到未來(lái)不再成為巧合。
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