最近，一項刊登在國際著(zhù)名雜志Cell上的研究報告中，來(lái)自斯克利普斯研究所的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種新型策略或有望幫助發(fā)現新型的抗癌療法。研究人員利用這種新策略就能夠尋找到對非小細胞肺癌（NSCLCs）生長(cháng)非常重要的蛋白小型分子抑制劑，非小細胞肺癌在所有肺癌中占到了85%的比例，而且其對于藥物療法并不敏感。

研究者BenjaminF.Cravatt教授說(shuō)道，這種新方法或能幫助我們鑒別出此前我們無(wú)法是別的一些癌癥藥物靶點(diǎn)，該方法基于我們近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一系列復雜的蛋白質(zhì)組方法，這些方法的核心就是識別蛋白質(zhì)中的特定氨基酸具有特殊的化學(xué)反應性，其能夠促進(jìn)分子形成不可逆的共價(jià)鍵結構或特殊的偵查分子，如今研究人員能夠將這些分子應用于大量蛋白質(zhì)，甚至多個(gè)細胞群中，來(lái)快速鑒別具有活性氨基酸的特殊蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)或許就是潛在的藥物靶點(diǎn)。

研究人員運用蛋白質(zhì)組學(xué)的策略發(fā)現了NSCLCs的潛在靶點(diǎn)，NSCLCs能夠被轉錄因子NRF2的過(guò)度激活支持，NRF2能夠扮演強大的抗氧化反應的分子開(kāi)關(guān)，有些癌細胞會(huì )利用這種反應來(lái)保護自身免受損傷性氧化副產(chǎn)物的影響，這些副產(chǎn)物通常具有不尋常的代謝活性以及失控產(chǎn)生的特性。

目前很多制藥公司并未開(kāi)發(fā)能夠關(guān)閉大部分NSCLCs中NRF2表達的新型藥物，因為其依賴(lài)于自身過(guò)度的活性，部分原因就在于NRF2能夠調節不同細胞類(lèi)型中基因表達的活性，因此強大的NRF2阻斷劑或許往往會(huì )帶來(lái)過(guò)度的副作用，因此研究人員就開(kāi)始在NRF2通路中尋找更加安全可靠的下游元件。

有意思的是，滿(mǎn)足上述兩個(gè)標準的有一個(gè)名為NR0B1的蛋白，正常情況下該蛋白能夠在肺癌細胞核中發(fā)揮作用，其能夠作為調節基因表達的蛋白復合體的一部分，通過(guò)對小分子化合物文庫進(jìn)行篩選，研究人員發(fā)現了兩種化合物能夠附著(zhù)在NR0B1蛋白反應性的半胱氨酸上，從而引發(fā)蛋白復合體的破壞。隨后研究人員利用這些化合物作為探針來(lái)研究NR0B1蛋白的功能，結果發(fā)現，該蛋白能夠促進(jìn)NRF2基因活性的表達程序，此外研究人員還利用這些化合物證明了靶向作用NR0B1蛋白是具有一定治療效應的。

Bar-Peled表示，我們能夠有效阻斷并且干擾NRF2激活的肺癌細胞中NR0B1蛋白的功能，從而就會(huì )抑制癌癥的異常發(fā)展；此前研究認為并不認為NR0B1能夠同小分子結合，如今研究人員通過(guò)深入的研究調查了其它潛在的可用作藥物的特殊蛋白的功能，后期研究人員還將繼續深入解析來(lái)闡明更多能夠開(kāi)發(fā)新型抗癌療法的藥物靶點(diǎn)分子。