近日，《柳葉刀》首次發(fā)表了利用抗衰老“Senolytics”雞尾酒法（達沙替尼+槲皮素）治療14名輕度至中度特發(fā)性肺纖維化老年人的報道，這也是該類(lèi)藥物在世界上的首個(gè)人體試驗結果。

根據相關(guān)報道，每位參與者同時(shí)服用達沙替尼和槲皮素（達沙替尼dasatinib是一種抗組胺藥，傳統用途是治療癌癥和白血病，槲皮素quercetin是一種抗組胺藥，傳統用途是用于治療癌癥和炎癥是植物生長(cháng)抑制劑），在每周服用3天，連續3周后，參與臨床試驗患者的活動(dòng)能力顯著(zhù)改善，虛弱癥狀得到了緩解，且對握力和肺功能等其他生理指標不造成影響。

自古以來(lái)，長(cháng)生不老是許多人的夢(mèng)想。但在自然規律面前，沒(méi)有人能夠逃脫死亡的命運。隨著(zhù)全球老齡化趨勢的不斷加重，近年來(lái)，“抗衰老”成為了醫藥行業(yè)的一大熱點(diǎn)——科學(xué)家們不再追求“永生”，而是退而尋找讓人“老而不衰”的方法，在理想的情況下，人類(lèi)能夠健康地走到生命的最后一天，而不受衰老相關(guān)疾病的影響。

Senolytics，就是一種新型延緩人類(lèi)衰老的藥物療法，也是“長(cháng)壽藥”的統稱(chēng)（泛指靶向清除衰老細胞的藥物），由美國的梅奧醫學(xué)中心（MayoClinic）與斯克里普斯研究所于2015年共同研制，其治療原理是通過(guò)消滅人類(lèi)體內的衰老細胞，來(lái)延緩衰老。2015年初，該研究小組確定了第一個(gè)Senolytics藥物，即FDA批準的化療藥物dasatinib，此前有研究證明，其與槲皮素聯(lián)合使用，自然衰老小鼠的身體功能障礙得到延緩，生存率提高了36%，死亡率降低到65%。

上述發(fā)現10個(gè)月后，Arkansas大學(xué)的DaohongZhou教授和同事發(fā)現了被稱(chēng)為navitoclax的另外一個(gè)Senolytics組分，該化合物能夠抑制Bcl-2、Bcl-w及Bcl-xl活性，阻止細胞繼續存活。此后，有文獻記載，截至目前，Senolytics類(lèi)藥物已累計超過(guò)14種，包括小分子、抗體和多肽等類(lèi)別，如達沙替尼、槲皮素、navitoclax、非瑟酮、A1331852和A1155463等，很多藥物正在進(jìn)行臨床研究，有望未來(lái)陸續投入使用。

另值得關(guān)注的是，每種Senolytics只對特定衰老細胞起效，針對不同老化疾病，可能需要多種類(lèi)型的Senolytics。除此之外，senolytic藥物還有幾點(diǎn)比較吸引人的特質(zhì)，如衰老細胞只需定期清除一次，如一年為一個(gè)周期，可以避免不良副作用。與癌癥不同，衰老相關(guān)疾病治療沒(méi)必要殺死組織中的所有衰老細胞。小鼠研究表明，殺死大部分衰老細胞就足以產(chǎn)生差異。另外，Senolytics只會(huì )影響已經(jīng)存在的衰老細胞，不會(huì )干涉這類(lèi)細胞的形成，這意味著(zhù)衰老細胞本身所具有的腫瘤抑制功能仍可保留。

除了Senolytics療法，科學(xué)家們還研究了各種手段來(lái)“抗衰老”。

同樣作為藥物療法，有科學(xué)研究表明，雷帕霉素可以促進(jìn)正常蛋白質(zhì)的周轉機制，并延長(cháng)小鼠的壽命和改善人體的免疫功能。2016年，《Elife》雜志上的研究顯示，3個(gè)月的雷帕霉素治療足以使中年小鼠的預期壽命提高60%，并改善健康指標。研究還發(fā)現，生命晚期的短期雷帕霉素治療具有持久的作用，可以有效延緩衰老，影響癌癥患病率等。

2018年，《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上的II期臨床試驗驗證了低劑量雷帕霉素抑制劑治療增強人體免疫功能的效果，結果證實(shí)了選擇性雷帕霉素抑制劑具有改善免疫功能和減少老年人感染的潛力。

還有研究證明，干細胞療法也可以幫助抵抗衰老。

《臨床醫學(xué)雜志》上有文獻稱(chēng)，成體干細胞的保存對于維持老年組織穩態(tài)至關(guān)重要。代謝信號紊亂會(huì )導致成體干細胞的衰竭，科學(xué)家們強調了通過(guò)操縱關(guān)鍵信號通路來(lái)減少干細胞的衰竭，以及通過(guò)維持健壯的干細胞池來(lái)延長(cháng)壽命和增強健康。有證據表明，激活一種被稱(chēng)為去乙酰化酶的蛋白質(zhì)可以增加干細胞功能的維持性，例如，研究發(fā)現煙酰胺核苷化合物治療可增強去乙酰化酶的活性，并恢復小鼠的肌肉干細胞功能。

除了這些機制之外，科學(xué)家們還開(kāi)始闡明協(xié)調大腦和器官功能的機制是如何被衰老破壞，以及這些機制在未來(lái)如何被延遲。

有專(zhuān)家表示，抗衰老藥物的問(wèn)世是有希望的。然而，當前絕大多數概念都還停留在實(shí)驗室階段，在小鼠等動(dòng)物中得到證實(shí)，缺乏與人類(lèi)相關(guān)的數據，即使Senolytics治療在人體臨床上取得了一定的效果，但是樣本量少，還需開(kāi)展更深入的研究來(lái)證實(shí)。