據新華社北京1月6日電中國科研人員(夏寧邵團隊)近日在對抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。
人乳頭瘤病毒(以下簡(jiǎn)稱(chēng)HPV)主要通過(guò)性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過(guò)200種,分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。
宮頸癌是嚴重威脅女性健康,僅次于乳腺癌的常見(jiàn)惡性腫瘤。
目前,由美國藥企研制,已上市的九價(jià)宮頸癌疫苗,保護范圍最廣,可預防七種高危型和兩種低危型HPV的感染,即大約90%的宮頸癌的發(fā)生。然而,目前尚不清楚使用類(lèi)似疫苗進(jìn)行廣泛免疫,是否會(huì )引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加,即導致其余10%的宮頸癌發(fā)生。
宮頸癌
宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤中居第二位,位于乳腺癌之后。
據世界范圍內統計,每年約有50萬(wàn)左右的宮頸癌新發(fā)病例,占所有癌癥新發(fā)病例的5%,其中的80%以上的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。我國每年約有新發(fā)病例13萬(wàn),占世界宮頸癌新發(fā)病例總數的28%。患病的高峰年齡為40~60歲,近年來(lái)大量研究表明,宮頸癌的發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(摘自:2018年版宮頸癌診療規范)。
注射HPV疫苗可以防止HPV病毒持續感染,預防宮頸癌。
HPV
HPV病毒有200多種基因型,并不是所有的對人體都有危害。常見(jiàn)的對人體有危害的包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13個(gè)亞型;中危型有26、53、66、73、82共5個(gè)亞型。致癌性最強的類(lèi)型是HPV16和HPV18。70%的宮頸癌都是由HPV16和HPV18引起的。
HPV最主要途徑是性接觸、外生殖器和污染物傳播。大約80%的女性一生中都曾經(jīng)感染過(guò)HPV。但是單次的不持續的感染不會(huì )對人體造成大的危害,而且70%的HPV會(huì )在12個(gè)月內清楚,只有約9%的少數人在第24個(gè)月檢測到HPV。所以自身抵抗力才是最重要的。但是隨著(zhù)年齡的增大,清除時(shí)間會(huì )變長(cháng),免疫力也會(huì )下降。只有高危型HPV持續存在,同時(shí)在如微生物和免疫因素等共同作用下,才會(huì )導致宮頸癌的發(fā)生。這個(gè)過(guò)程一般有7-10年。
HPV疫苗種類(lèi)
“價(jià)”代表了疫苗可預防的病毒種類(lèi),主要分三種:二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗。
二價(jià)疫苗:由葛蘭素史克(GSK)生產(chǎn),針對HPV16和18這兩種高危亞型,可預防70%的宮頸癌。
四價(jià)疫苗:由默沙東生產(chǎn),在HPV16和18的基礎上加了HPV6和11,因為HPV6和11還可以導致尖銳濕疣,所以四價(jià)疫苗還能預防尖銳濕疣。
九價(jià)疫苗:由默沙東生產(chǎn),在四價(jià)基礎上加了HPV31,33,45,52,58,能預防90%的宮頸癌。
夏寧邵教授HPV研究介紹
12月18日,《自然》子刊《NatureCommunication》刊發(fā)了廈門(mén)大學(xué)的最新成果,經(jīng)過(guò)六年的研究,夏寧邵團隊研發(fā)出一種新一代高效HPV疫苗,有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒(文章名:Rationaldesignofatriple-typehumanpapillomavirusvaccinebycompromisingviral-typespecificity)。
夏寧邵教授主要從事醫學(xué)病毒相關(guān)基因工程抗原、診斷試劑、疫苗、單克隆抗體等研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,以及相關(guān)病毒的分子生物學(xué)、免疫學(xué)基礎研究。
夏寧邵教授認為HPV類(lèi)病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個(gè)“球體”。而“球體”表面的紋路、線(xiàn)條、凸起、凹陷等,稱(chēng)為“環(huán)區”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似,但在細節上的凸起、線(xiàn)條卻有明顯的不同。
夏寧邵教授說(shuō):“正是由于這些環(huán)區的不同,導致了每個(gè)病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預防其他病毒型別的感染。”(新華社報道)
研究人員基于20種與癌癥相關(guān)的HPV的序列,構建的HPVL1蛋白系統發(fā)育樹(shù),將20中HPV類(lèi)型分為7組。
研究人員設計了一種復雜的“嵌合類(lèi)病毒顆粒”(virus-likeparticle,VLP),使得一個(gè)類(lèi)病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌,可針對三種型別HPV同時(shí)產(chǎn)生交叉保護。比如,病毒顆粒HPV33/58/52集成了三種型別HPV(HPV33,HPV58和HPV52)的“環(huán)”特征,使之前一個(gè)類(lèi)病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌,變成了三種HPV型別。
這意味著(zhù),通過(guò)七種新型的“嵌合類(lèi)病毒顆粒”就有可能預防二十種HPV型別導致的宮頸癌。研究人員一共構建了5種“嵌合類(lèi)病毒顆粒”:HPV33/58/52、HPV16/35/31,HPV56/66/53、HPV39/68/70,、HPV18/45/59。這項研究為建立一種可預防所有類(lèi)型HPV感染的疫苗鋪平了道路。在動(dòng)物試驗中(鼠和猴子),“嵌合類(lèi)病毒顆粒”可與以前的HPV疫苗產(chǎn)生相似的的免疫效果。
夏寧邵教授表示,新型疫苗將適用于9至45歲的女性,生產(chǎn)成本不會(huì )高。
那么目前國內可以打的二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗,又該如何選擇呢?
我們先來(lái)看一下我國流行哪些HPV型別。
在我國國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心官方網(wǎng)站上就提到,我國主要流行的型別包括16、31、33、52和58型(是的,18型很少)。
根據我國目前的這幾種高危型HPV流行趨勢,可以看出:
16型(2價(jià)、4價(jià)均覆蓋);
31型(2價(jià)、4價(jià)交叉保護均覆蓋);
33型(2價(jià)、4價(jià)交叉保護均覆蓋);
52型(2價(jià)、4價(jià)具有比較差的交叉保護);
58型(2價(jià)和4價(jià)都沒(méi)有覆蓋,9價(jià)覆蓋了)。
由此也可以看出,9價(jià)HPV疫苗是目前保護范圍最廣的HPV疫苗。但是無(wú)論是哪種HPV疫苗,適齡人員都應該盡快去接種,而不是等待所謂“最好的”疫苗進(jìn)行接種.
世界衛生組織認為三種不同的HPV疫苗(2價(jià)、4價(jià)、9價(jià))都具有非常好的安全性和有效性,實(shí)際上我們并不需要明確對比哪個(gè)疫苗更好,而是現在能獲取到哪種疫苗,那么就盡快接種。