由于克林霉素用藥前不需要做過(guò)敏性試驗，臨床治療中使用頻率高，近年來(lái)隨著(zhù)臨床應用較多，發(fā)生不良反應（ADR）報告的文獻報道也較多，甚至有導致死亡病例的報道。克林霉素使用雖然方便，但可要當心藥物不良反應的防治。

克林霉素為林可霉素的衍生物，自1970年在我國上市以來(lái)，已有20多年的歷史，在應用中最常見(jiàn)的不良反應：過(guò)敏反應、注射局部刺激和肝功能異常，最嚴重的是偽膜性腸炎。

1.胃腸道反應

胃腸道反應是克林霉素最常見(jiàn)、發(fā)生率最高的反應，口服和肌注均可發(fā)生。表現為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎致最嚴重的并發(fā)癥。腹瀉的發(fā)生率因診斷不同差異較大，約2%～20%，常見(jiàn)于用藥后的4～9h，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關(guān)。單純性腹瀉與PMC出現與否并不相關(guān)，前者通常短暫，及時(shí)停藥一般可自愈。現已證實(shí)偽膜性腸炎為難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素所致，其發(fā)生率各地報道不一，為0.01%～10%，據流行病學(xué)調查，298例患者應用克林霉素后，3.4%的患者發(fā)生腹瀉，無(wú)一例診斷為偽膜性腸炎，而另一報道表明，應用克林霉素的患者10%發(fā)生PMC，口服引起偽膜性腸炎的發(fā)生率比注射給藥高3～4倍，而且老年及危重患者中常見(jiàn)。典型的病理往往在給藥后4～6h出現發(fā)熱、腹痛、腹瀉，大便成黏液膿血樣。大便涂片可見(jiàn)紅細胞和多形核白細胞，直腸鏡檢可見(jiàn)結腸黏膜有白到黃色濁斑，又是伴有明顯的潰瘍，與特發(fā)性潰瘍性結腸炎的表現相似，偽膜多由多形核白細胞、纖維素及脫落的上皮細胞組成；而單純性腹瀉其鏡檢僅見(jiàn)輕度水腫而無(wú)感染征象，活檢也未見(jiàn)異常。另外，偽膜性腸炎并發(fā)癥與劑量無(wú)關(guān)，通常不超過(guò)1周，如診斷拖延，往往造成病情嚴重。

2.過(guò)敏性休克

過(guò)敏性休克時(shí)變態(tài)反應中對機體損害最大的一個(gè)，一般在靜脈用藥后3～5min內出現，主要表現為大汗、胸悶心慌、心悸、呼吸困難、紫紺。若搶救不及時(shí)會(huì )危及生命，故患者特別是有過(guò)敏史的患者用藥時(shí)應注意觀(guān)察。有報道1例喘息性支氣管炎并發(fā)右下肺炎的患兒，因靜脈滴注0.9%氯化鈉溶液200mL加克林霉素磷酸酯注射液，患兒出現腹痛哭鬧，面紅，立即停止藥品輸入，更換0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈推注地塞米松5mg，0.1%腎上腺素0.5mg，并給予吸氧。繼而患兒口唇發(fā)紺，呼吸心跳停止，繼續心肺復蘇，搶救無(wú)效死亡。

3.急性喉水腫

急性喉水腫是變態(tài)反應中少見(jiàn)的一種表現，導致急性喉阻塞，引起呼吸困難，吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁，起病快，病情發(fā)展迅速，如果搶救不及時(shí)可出現窒息、死亡。有報道1例急性會(huì )厭炎患者在使用克林霉素過(guò)程中發(fā)生藥物過(guò)敏，引起急性喉水腫，由于會(huì )厭本身有充血、腫脹，過(guò)敏反應使病情突然加重，導致死亡。確診克林霉素過(guò)敏性急性喉水腫后，立即停止使用克林霉素，吸氧，靜推地塞米松10mg，并給予地塞米松10mg靜滴。只要醫護人員做好預防工作，及時(shí)治療，病情可迅速控制，癥狀很快消失。對于急性會(huì )厭炎用藥，最好選用不易出現過(guò)敏反應的藥物，使用過(guò)程中小心謹慎，且隨時(shí)做好氣管切開(kāi)準備。

4.肝功能異常

有些患者在應用克林霉素后會(huì )出現血清轉氨酶升高及黃疸，但無(wú)肝病毒指標。多數為一過(guò)性，停藥后即可消失。早期資料常描述為“可能有肝損害”。近期資料表明：轉氨酶升高主要與肌肉注射時(shí)損傷局部肌肉，同時(shí)與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉氨酶測定時(shí)的比色結果有關(guān)，并非肝細胞損傷所致，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴重肝功能不全時(shí)應慎用。

5.腎功能損害

克林霉素使用后可導致相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎導致的急性腎衰竭。有人報道了1例急性化膿性扁桃腺炎患者，因注射克林霉素一天后患者出現無(wú)尿，伴嘔吐及雙下肢水腫的癥狀，經(jīng)腎活檢病理診斷提示腎小管不同程度的退行性變及壞死、腎小球輕度系膜增生，診斷急性間質(zhì)性腎炎并急性腎功能衰竭。患者入院后給予抗感染、利尿、血透8次等治療，未使用激素和免疫制劑。2周后尿量開(kāi)始增加，水腫消退，腎功能改善。表明對于間質(zhì)性腎炎，即使伴有腎衰竭，仍無(wú)需使用激素或免疫抑制劑治療。克林霉素致急性腎功能損害可能與克林霉素的體內血漿蛋白結合率下降，游離活性成分增加，經(jīng)腎臟排泄增加所致。因此，提示臨床在初次使用時(shí)就應密切關(guān)注患者的腎功能變化，注意用量和濃度，發(fā)現異常及時(shí)處理，減少或避免不良反應對患者的危害。作者遇到1例克林霉素引起血尿，與使用劑量過(guò)大有關(guān)。

6.皮膚損害

主要表現為多行性紅斑、Stevens—Johnson或Lyell綜合征、皮疹、皮炎、膿皰、口唇破潰、眼瞼充血、瘙癢、過(guò)敏性紫癜等皮膚損害，這是克林霉素臨床常見(jiàn)的血管變態(tài)反應性疾病，因機體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應，導致小動(dòng)、靜脈及毛細血管的通透性和脆性增加，發(fā)生血液滲出，產(chǎn)生皮膚、粘膜及某些器官出血，可同時(shí)伴有血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等其他過(guò)敏癥狀。

7.局部反應

見(jiàn)于注射給藥。肌肉注射后，在注射部位偶可出現輕微疼痛。長(cháng)期靜脈滴注可能會(huì )引起血栓性靜脈炎。

8.血液系統

口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復正常。

9.神經(jīng)系統

克林霉素穿透正常血腦屏障的能力較差，在腦組織中不易達到有效濃度，但用藥劑量過(guò)大亦會(huì )引起中樞神經(jīng)系統損害，因此臨床在發(fā)現患者使用克林霉素而引起精神問(wèn)題時(shí)應及時(shí)調整用藥劑量或停藥。克林霉素對突觸前、受體及神經(jīng)肌肉均有阻斷作用，可增強神經(jīng)肌肉阻滯的作用，導致骨骼肌軟弱和呼吸肌抑制或麻痹，在手術(shù)中或術(shù)后合用應注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。作者近日遇到1例使用克林霉素后發(fā)生下肢肌無(wú)力，停藥后恢復。有報道1例患者因靜脈輸注克林霉素出現一過(guò)性耳聾，可能由于克林霉素阻斷聽(tīng)神經(jīng)，導致聽(tīng)神經(jīng)短時(shí)間傳導阻斷，造成可逆性耳聾。靜脈滴注克林霉素致味覺(jué)異常發(fā)生率高，反應程度較輕，仍應引起注意。

10.心血管系統

大劑量靜脈滴注可引起血壓下降、心電圖變化等心血管系統異常，宜稀釋后緩滴。有人曾成功搶救1例克林霉素心跳停。

防治措施

1.嚴格掌握適應證和禁忌證，防止濫用

該藥一般用于青霉素或頭孢菌素類(lèi)無(wú)效的患者。對于普通感染一般不作為首選治療藥物。美國Mader等把克林霉素列為治療脊髓灰質(zhì)炎的藥物之一。但只有在菌落成功分離，敏感性確定以后，才可代替首選藥物。

2.詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，避免過(guò)敏反應的發(fā)生

上文所述的2例過(guò)敏患者，皆有青霉素過(guò)敏史。芝加哥Mazur等發(fā)現的1例接受克林霉素治療時(shí)出現嚴重水腫和皮疹的患者，對頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏反應亦呈陽(yáng)性。因此，有青霉素或頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏史的患者，應慎用克林霉素。兩者是否有交叉過(guò)敏有待進(jìn)一步研究。

3.聯(lián)合用藥

聯(lián)用提高療效的報道有，國外實(shí)驗表明，治療瘧疾時(shí)，奎寧/克林霉素聯(lián)合用藥，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹瀉。用克林霉素治療AIDS患者弓形蟲(chóng)腦炎的實(shí)驗表明：乙胺嘧啶與克林霉素合用效果明顯，而單獨應用克林霉素時(shí)，失敗率很高，且耐受性差。克林霉素聯(lián)合氨曲南、頭孢噻肟等治療腹腔感染，可克服傳統的克林霉素/氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合用藥時(shí)的神經(jīng)肌肉阻斷作用。Dodson等報道以克林霉素/氨曲南治療盆腔感染，治療率達97.6%，且無(wú)不良反應發(fā)生。但是，氯霉素或紅霉素在靶位上均可置換本品，或阻抑本品與細菌核糖體50S亞基的結合，體外試驗顯示本品與紅霉素具拮抗作用，故本品不宜與氯霉素或紅霉素合用。禁止與阿片類(lèi)鎮痛藥合用，由于本品的呼吸抑制作用與阿片類(lèi)的中樞呼吸抑制作用可因相加而有導致呼吸抑制延長(cháng)或引起呼吸麻痹（呼吸暫停）的可能，故必須對病人進(jìn)行密切觀(guān)察或監護。

4.偽膜性腸炎與腹瀉的處理

立即停藥，給予甲硝唑0.75～1g/d，分3～4次服用；或加用萬(wàn)古霉素0.5～1g/d，分4次口服，療程約1周。也有人建議口服桿菌肽，其優(yōu)點(diǎn)是胃腸道吸收少，無(wú)全身不良反應，此外，價(jià)格較低。另外，要補充體液和電解質(zhì)，防止電解質(zhì)失調。

5.過(guò)敏反應的處理

立即停藥，而后對癥處理，如注射激素或抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥，必要時(shí)吸氧。只要處理得當，克林霉素的過(guò)敏反應容易消除，但仍需警惕。

克林霉素抗菌譜廣，抗菌效力強，又不用做皮試，在臨床獲得越來(lái)越廣泛的應用，與此同時(shí)，克林霉素的不良反應日益受到人們的關(guān)注。如果能夠合理用藥，密切觀(guān)察，及時(shí)處理、搶救，這些不良反應是可以預測和減輕的。