周期蛋白依賴(lài)性激酶9（CDK9）是一種DNA轉錄調節因子。在一項新的研究中，來(lái)自美國天普大學(xué)等研究機構的研究人員發(fā)現抑制CDK9可重新激活在表觀(guān)遺傳上被癌癥沉默的基因。這種重新激活恢復腫瘤抑制基因表達和增強抗癌免疫反應。這是首次發(fā)現這種特定的激酶與哺乳動(dòng)物中的基因沉默相關(guān)聯(lián)。

相關(guān)研究結果于2018年10月25日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“TargetingCDK9ReactivatesEpigeneticallySilencedGenesinCancer”。論文通信作者為天普大學(xué)路易斯-卡茨醫學(xué)院費爾斯癌癥研究與分子生物學(xué)研究所主任Jean-PierreIssa博士。論文第一作者為該研究所的HanghangZhang博士。

科學(xué)家們已確定用于基因沉默的表觀(guān)遺傳因子為癌癥藥物提供了新的靶標。Zhang通過(guò)遺傳驗證進(jìn)行了活細胞藥物篩選，鑒定出CDK9是一種開(kāi)發(fā)和測試一種有效的抑制劑---MC180295---的蛋白靶標。這種新的藥物具有高度選擇性，可潛在地避免與抑制細胞周期相關(guān)的副作用。在這項新的研究中，它在體內和體外表現出廣泛的抗癌活性。這種藥物分子是與天普大學(xué)藥學(xué)院莫爾德藥物發(fā)現中心的研究人員一起合作發(fā)現的。

Issa說(shuō)，“除了重新激活腫瘤抑制基因之外，CDK9抑制還能夠在體內誘導對免疫檢查點(diǎn)抑制劑α-PD-1的敏感性。CDK9是表觀(guān)遺傳癌癥治療藥物的一種絕佳的靶標。”