今年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )展示了一系列重要數據，在腫瘤學(xué)方面，開(kāi)創(chuàng )性的新藥不斷涌現，并且徹底改變癌癥治療。

今年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )展示了一系列重要數據，在腫瘤學(xué)方面，從未像現在這樣開(kāi)創(chuàng )性的新藥類(lèi)如PD-1/L1（程序性細胞死亡蛋白-1及其配體），PARP（靶向聚ADP核糖聚合酶）和CDK（細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶）4/6不斷涌現，并且徹底改變癌癥治療。本文將會(huì )議一些關(guān)注點(diǎn)作簡(jiǎn)要介紹。

1Tecentriq治療“三陰性”乳腺癌

眾所周知三陰性乳腺癌[雌激素受體（HR），孕酮受體（PgR）和人表皮生長(cháng)因子受體-2（HER2）]乳腺癌（TNBC）難以治療，但羅氏的這個(gè)免疫腫瘤藥在今年7月取得了成功。這家瑞士制藥商報告，在新診斷的TNBC患者中將Tecentriq（atezolizumab）添加到新基的化療藥Abraxane（Protein-boundpaclitaxel，蛋白質(zhì)結合紫杉醇），可以減少20％的疾病惡化或死亡風(fēng)險。該組合使癌癥進(jìn)展延遲中位數為7.2個(gè)月，而單獨化療為5.5個(gè)月。在腫瘤檢測生物標志物PD-L1為陽(yáng)性的患者組中，這些數據甚至更佳。將風(fēng)險降低了38％，使癌癥惡化延遲了7.5個(gè)月，而對照組則為5個(gè)月。

TNBC是一種侵襲性腫瘤類(lèi)型，過(guò)去一直對它束手無(wú)策，部分原因是它缺乏激素受體或HER2等靶點(diǎn)，缺乏標志物。現在有一個(gè)新的PD-L1標記，羅氏公司希望Tecentriq能夠治療PD-L1陽(yáng)性轉移性TNBC患者，真正為他們帶來(lái)臨床益處。這些數據可能使其成為同類(lèi)中第一個(gè)獲準治療這種疾病的藥物。這將是PD-1/PD-L1類(lèi)抗癌藥中首個(gè)達到這一目標者。

2alpelisib治療HR陽(yáng)性/HER2陰性轉移性乳腺癌

今年8月，諾華公司宣布其一種名為alpelisib的選擇性PI3Kα抑制劑類(lèi)實(shí)驗性乳腺癌藥物SOLAR-1研究獲得成功。這一消息引人注目，因為最近與諾華公司候選藥物類(lèi)似的項目并不順利。

之前治療過(guò)的HR陽(yáng)性/HER2陰性轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女，接受alpelisib與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合治療與單獨的氟維司群相比，中位無(wú)進(jìn)展生存期改善5.3個(gè)月。與氟維司群相比，相對風(fēng)險降低35％。

安全性數據顯示該組合可導致高血糖、腹瀉和惡心的顯著(zhù)發(fā)生，諾華公司指出：大多數不良事件可通過(guò)劑量調整或醫療管理來(lái)控制。

Alpelisib靶向針對一種稱(chēng)為PI3KA的特異性突變，據估計，在用芳香酶抑制劑治療后癌癥進(jìn)展的患者中約占據40％。

“我們已經(jīng)有了HER2靶向藥物，但是直到現在，腫瘤基因組學(xué)的使用還沒(méi)有真正進(jìn)入乳腺癌的實(shí)際護理，不像黑色素瘤或肺癌，”報告第一作者，法國維勒瑞夫研究所古斯塔夫魯西醫學(xué)院腫瘤內科教授FabriceAndré在ESMO說(shuō)。

今年夏天PI3K抑制劑taselisib因為令人失望的結果：顯示風(fēng)險降低30％和安全性較差之后，羅氏公司停止其開(kāi)發(fā)。在研究過(guò)程中，接受taselisib的患者約有1/5終止治療，而諾華的alpelisib隊列研究中只有5％患者退出治療。

會(huì )上，諾華還報告了名為capmatinib的實(shí)驗性一項肺癌治療研究的陽(yáng)性結果。數據顯示該藥對未接受過(guò)治療的MET外顯子14突變的非小細胞肺癌患者的總應答率為72％。

3Bavencio&Inlyta聯(lián)合治療腎癌

默沙東的Keytruda（Pembrolizumab）在2014年9月首次獲準之后，適應癥不斷拓展（黑色素瘤，轉移性，非小細胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，宮頸癌）。在今年ASCO年會(huì )上連續公布該公司又公布了多項關(guān)于Keytruda的積極成果。如果默克的獲勝，腎癌市場(chǎng)將變得越發(fā)擁擠。

而默克與輝瑞也積極進(jìn)軍腎細胞癌一線(xiàn)藥物市場(chǎng)，這兩家公司報告了默克的免疫腫瘤藥物Bavencio（avelumab）與輝瑞的酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib）組合療法的JAVELINRenal101研究結果，顯示與輝瑞的舒尼替尼相比，組合療法使PD-L1陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期增加39%。而10年來(lái)舒尼替尼一直是腎細胞一線(xiàn)治療的參考標準。不管患者腫瘤是否表達PD-L1生物標志物，均有顯著(zhù)獲益，與舒尼替尼治療組患者相比，患者無(wú)進(jìn)展生存期增加31%，并且在所有患者人群（有利的、中間的、預后較差的）中該組合療法的效果是一致的。分析師們認為，這種組合可能會(huì )成為腎細胞癌治療的新標準。

4卵巢癌維持治療藥Lynparza

阿斯利康和合作伙伴默沙東在今年6月獲得了一項關(guān)鍵性試驗的勝利，試驗顯示Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）可以阻止新診斷的BRCA突變卵巢癌患者惡化。根據第3階段研究的結果，Lynparza被證明可以降低卵巢癌患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險。這些結果對兩家公司非常有利，并且很可能將這種藥物作為這些卵巢癌患者的一線(xiàn)維持治療藥物批準。

此次ESMO上阿斯利康報告了使用Lynparza治療晚期BRCA突變卵巢癌患者的III期研究獲得的陽(yáng)性結果，使用Lynparza治療的患者能夠將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低70％。Lynparza也正在進(jìn)行一項名為PAOLA-1的III期研究，與Avastin聯(lián)合用于新診斷的卵巢癌患者，預計2019年下半年得到數據。該藥很可能作為這些卵巢癌患者的一線(xiàn)維持治療藥物獲得批準。據預測，到2023年，Lynparza的收入將可高達20億美元。

5Keytruda用于一線(xiàn)頭頸部癌治療

默沙東的Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于初治的頭頸部癌有條件批準曾經(jīng)陷于困境，去年7月未能證明它可以延長(cháng)患者生命，不過(guò)，現在該公司已經(jīng)掌握了獲準所需數據。

21日，默沙東分布報告稱(chēng)：Keytruda在一項III期臨床試驗中，作為復發(fā)或轉移性頭頸鱗狀細胞癌的一線(xiàn)療法顯著(zhù)延長(cháng)了患者的總生存期，達到了主要臨床終點(diǎn)。值得一提的是，它是首個(gè)在此癥一線(xiàn)治療中顯示出優(yōu)異總生存期的抗PD-1療法。

頭頸癌是一類(lèi)發(fā)生于口鼻喉部的癌癥，其中大部分是鱗狀細胞癌。據估計，2012年世界范圍約有近68.6萬(wàn)新發(fā)病例，有37.6萬(wàn)人因此喪生。在美國，2017年約有6.3萬(wàn)新發(fā)病例。這些患者極需獲得有效的治療。

6信號分子STING激活劑MK-1454

默沙東以Keytruda在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得了領(lǐng)先地位，該公司推出了一項廣泛的臨床計劃，測試各種免疫治療藥物的組合。正在研究有約20種實(shí)驗性藥物，這些藥物旨在通過(guò)調節機體的免疫防御機制來(lái)對付腫瘤。

該公司此前看好其中一種藥物，代號為MK-1454，特別有意義。但是，在ESMO報告的早期結果對它可能的作用產(chǎn)生了疑問(wèn)。

MK-1454旨在激活一種被稱(chēng)為STING的信號分子，刺激產(chǎn)生可吸引T細胞的炎癥蛋白。從理論上講，這可能有助于增加對癌細胞的免疫介導反應，特別是如果與像Keytruda那樣有助于發(fā)揮免疫攻擊的免疫藥物配對時(shí)。

默沙東介紹的MK-1454的I期（晚期轉移性實(shí)體瘤/淋巴肉瘤）研究結果，并沒(méi)有激起人們多大興趣。作為單一療法，被評估的20名患者使用MK-1454治療無(wú)完全或部分應答。25名中有6名接受Keytruda加MK-1454治療的患者經(jīng)歷了部分應答，在作數據分析時(shí)試驗仍在進(jìn)行中。

瑞士信貸歐洲制藥團隊的分析師在10月20日的一份報告中表示對客觀(guān)緩解率（ORR）低于30％感到有些失望，認為很難確定STING激動(dòng)劑免疫療法帶來(lái)的好處。

然而，默克似乎還將繼續前進(jìn)試驗，表示對STING激動(dòng)劑的早期發(fā)現感到鼓舞，尤其是接受MK-1454與Keytruda聯(lián)合治療的患者中幾種強效抗腫瘤應答的觀(guān)察結果。